Romidepsiinin ja bortezomibin kokeilu multippeli myeloomaa varten

Sisällyttämiskriteerit

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

• ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat
• on antanut vapaaehtoisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen kaikkea tutkimukseen liittyvää toimenpidettä, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta hänen tulevaa sairaanhoitoaan

• Aiemmin diagnosoitu multippeli myelooma (MM) seuraavien standardikriteerien perusteella:

  • Tärkeimmät kriteerit:

    1. Plasmasytoomat kudosbiopsiassa.
    2. Luuytimen plasmasytoosi (> 30 % plasmasoluista).
    3. Monoklonaalinen immunoglobuliinipiikki seerumin elektroforeesissa IgG > 3,5 g/dl tai IgA > 2,0 g/dl; kappa- tai lambda-kevytketjun erittyminen >1 g/vrk 24 tunnin virtsan proteiinielektroforeesilla

  • Pienet kriteerit:

    1. Luuytimen plasmasytoosi (10-30 % plasmasoluista)
    2. Monoklonaalinen immunoglobuliini on läsnä, mutta suuruusluokkaa pienempi kuin tärkeimmissä kriteereissä annettu
    3. Lyyttiset luuvauriot.
    4. Normaali IgM <50 mg/dl, IgA <100 mg/dl tai IgG <600 mg/dl

Mikä tahansa seuraavista kriteereistä vahvistaa MM-diagnoosin:

• Mitkä tahansa kaksi pääkriteeriä
• Pääkriteeri 1 plus alaehto 2, 3 tai 4.
• Pääkriteeri 3 plus alakriteeri 1 tai 3.
• Pienet kriteerit 1, 2 ja 3 tai 1, 2 ja 4.

• Tällä hetkellä hänellä on MM seuraavien kanssa:

  o Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään monoklonaalisen immunoglobuliinin piikkinä seerumin elektroforeesissa >=1 gm/dl ja/tai virtsan monoklonaalisen immunoglobuliinin piikkinä >=200 mg/24 tuntia tai todisteena lyyttisestä luusairaudesta

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
• Elinajanodote > 3 kuukautta
• Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää. Miespotilaiden tulee käyttää estettä ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen

• Potilaiden on täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit lähtötilanteessa (syklin 1 päivä 1, ennen tutkimuslääkkeen antamista):

  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100*10^9/l
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5*10^9/l
  • TAI jos luuytimeen on tunkeutunut laajasti
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 75*10^9/l
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0*10^9/l

• Potilaiden on täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit seulontakäynnillä, joka suoritetaan 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta (päivä 1, sykli 1):

  • o Aspartaattitransaminaasi/seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (AST/SGOT) ja alaniinitransaminaasi/seerumin glutamiini-oksalioetikkatransaminaasi (ALT/SGPT) ≤ 3,0*normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin bilirubiini ≤ 2,0 * ULN
  • Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma: ≥30 ml/minuutti. Potilas, jonka kreatiniiniarvo on >10 ml/min ja <30 ml/min munuaisten merkittävän myelooman vaikutuksen vuoksi, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen saatuaan luvan johtavalta tutkijalta ja sponsorilta.
  • Seerumin kalium ≥ 3,8 mmol/L
  • Seerumin magnesium > 1,8 mg/dl
  • Seerumin fosfori ≥ normaalin alaraja (LLN)

Poissulkemiskriteerit

Potilaat eivät ole oikeutettuja pääsyyn, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

• Kemoterapia tai sädehoito 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) tai talidomidi, lenalidomidi, arseenitrioksidi, bortetsomibi tai glukokortikosteroidit 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä romidepsiiniannosta
• Aiempi suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää
• Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta
• Aiempi hoito romidepsiinilla

• Kaikki tunnetut sydämen poikkeavuudet, kuten:

  • synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä;
  • QTc-aika ≥ 500 millisekuntia;
  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä päivästä 1. Koehenkilöt, joilla on ollut sydäninfarkti 6–12 kuukautta ennen syklin ensimmäistä päivää, jotka ovat oireettomia ja joiden sydänriskin arviointi on negatiivinen (juoksumaton stressitesti, isotooppilääketieteen stressitesti, tai stressikardiogrammi), koska tapahtuma voi osallistua;
  • Muut merkittävät EKG:n poikkeavuudet, mukaan lukien 2. asteen eteiskammiokatkos (AV) tyyppi II, 3. asteen AV-katkos tai bradykardia (kammiotaajuus alle 50 lyöntiä/min);
  • Oireinen sepelvaltimotauti (CAD), esim. angina, Kanadan luokka II-IV Jokaisella potilaalla, jonka suhteen on epäilyksiä, potilaalle tulee tehdä stressikuvaustutkimus ja, jos se on epänormaali, angiografia sen määrittämiseksi, onko CAD:tä vai ei;
  • Seulonnassa tallennettu EKG, joka osoitti merkkejä sydämen iskemiasta (ST-depression lasku ≥2 mm, mitattuna isoelektrisestä linjasta ST-segmenttiin). Jos on epäselvyyttä, potilaalle tulee tehdä stressikuvaustutkimus ja, jos se on epänormaali, angiografia sen määrittämiseksi, onko CAD:ta vai ei;
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) luokkien II–IV määritelmät ja/tai ejektiofraktio <40 % Multi Gated Acquisition Scan -skannauksella (MUGA-skannauksella) tai <50 % sydämen kaikukuvauksella ja/tai MRI:llä;
  • Tiedossa oleva pitkäkestoinen kammiotakykardia (VT), kammiovärinä (VF), Torsade de Pointes tai sydämenpysähdys, ellei sitä ole tällä hetkellä hoidettu automaattisella implantoitavalla kardiovertteridefibrillaattorilla (AICD);
  • Hypertrofinen kardiomegalia tai rajoittava kardiomyopatia aikaisemmasta hoidosta tai muista syistä;
  • Hallitsematon hypertensio, eli verenpaine (BP) ≥160/95; potilaiden, joilla on ollut lääkkeillä hallittu verenpainetauti, on oltava vakaa (vähintään kuukauden ajan) ja täytettävä kaikki muut sisällyttämiskriteerit; tai
  • Mikä tahansa sydämen rytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriölääkitystä (lukuun ottamatta vakaita annoksia beetasalpaajia)
• POEMS-oireyhtymä (plasmasolujen dyskrasia, johon liittyy polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini (M-proteiini) ja ihomuutoksia)
• Plasmasoluleukemia
• Primaarinen amyloidoosi
• Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä)
• Vaikea hyperkalsemia, eli seerumin kalsium ≥14 mg/dl (3,5 mmol/l)
• Tunnettu infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n kanssa
• Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat lääketieteelliset tai psykiatriset tilat.
• Samanaikainen lääkkeiden käyttö, jotka voivat aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä
• CYP3A4-estäjien samanaikainen käyttö
• Potilaat, jotka ovat yliherkkiä bortetsomibille, boorille tai mannitolille
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut merkittävää lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämistä tai jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimushenkilöstön hänelle antamia ohjeita