Forsøg med Romidepsin og Bortezomib for myelomatose

Inklusionskriterier

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse:

• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år
• Har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke før enhver undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører deres fremtidige lægebehandling

• Tidligere diagnosticeret med myelomatose (MM) baseret på standardkriterier som følger:

  • Vigtigste kriterier:

    1. Plasmacytomer på vævsbiopsi.
    2. Knoglemarvsplasmacytose (>30 % plasmaceller).
    3. Monoklonal immunoglobulin spids ved serumelektroforese IgG >3,5 g/dL eller IgA >2,0 g/dL; kappa eller lambda let kæde udskillelse >1 g/dag ved 24 timers urinproteinelektroforese

  • Mindre kriterier:

    1. Knoglemarvsplasmacytose (10 til 30 % plasmaceller)
    2. Monoklonalt immunglobulin til stede, men af ​​mindre størrelse end givet under hovedkriterier
    3. Lytiske knoglelæsioner.
    4. Normal IgM <50 mg/dL, IgA <100 mg/dL eller IgG <600 mg/dL

Ethvert af følgende sæt kriterier vil bekræfte diagnosen MM:

• To af de vigtigste kriterier
• Større kriterium 1 plus mindre kriterium 2, 3 eller 4.
• Større kriterium 3 plus mindre kriterium 1 eller 3.
• Mindre kriterier 1, 2 og 3 eller 1, 2 og 4.

• Har i øjeblikket MM med:

  o Målbar sygdom, defineret som en monoklonal immunoglobulinspids ved serumelektroforese på >=1 gm/dL og/eller monoklonal urinimmunoglobulinspids på >=200 mg/24 timer, eller tegn på lytisk knoglesygdom

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2
• Forventet levetid > 3 måneder
• Alle kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv barrieremetode til prævention. Mandlige patienter bør anvende en barrierepræventionsmetode under behandlingsperioden og i 3 måneder derefter

• Patienter skal opfylde følgende laboratoriekriterier ved baseline (dag 1 i cyklus 1, før administration af studielægemidlet):

  • Blodpladeantal ≥ 100*10^9/L
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5*10^9/L
  • ELLER hvis knoglemarven er omfattende infiltreret
  • Blodpladeantal ≥ 75*10^9/L
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,0*10^9/L

• Patienter skal opfylde følgende laboratoriekriterier ved screeningsbesøget, der udføres inden for 14 dage efter tilmelding (dag 1, cyklus 1):

  • o Aspartattransaminase/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (AST/SGOT) og alanintransaminase/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (ALT/SGPT) ≤ 3,0*øvre grænse for normal (ULN)
  • Serumbilirubin ≤ 2,0*ULN
  • Beregnet eller målt kreatininclearance: ≥30 ml/minut. Patient med en kreatinin >10 ml/min og <30 ml/min på grund af betydelig myelomatøs involvering af nyrerne kan blive optaget i undersøgelsen efter modtagelse af godkendelse fra den ledende investigator og sponsor
  • Serumkalium ≥ 3,8 mmol/L
  • Serummagnesium >1,8 mg/dL
  • Serumfosfor ≥ nedre normalgrænse (LLN)

Eksklusionskriterier

Patienter er ikke berettigede til adgang, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

• Kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) eller thalidomid, lenalidomid, arsentrioxid, bortezomib eller glukokortikosteroider inden for 3 uger før den første dosis romidepsin
• Forud for større operation inden for 3 uger før den første behandlingsdag
• Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger efter undersøgelsens start
• Tidligere behandling med romidepsin

• Enhver kendt hjerteabnormitet såsom:

  • Medfødt lang QT-syndrom;
  • QTc-interval ≥ 500 millisekunder;
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter dag 1. Forsøgspersoner med en anamnese med myokardieinfarkt mellem 6 og 12 måneder før den første dag i cyklus en, som er asymptomatiske og har haft en negativ hjerterisikovurdering (løbebåndsstresstest, nuklearmedicinsk stresstest, eller stressekkokardiogram), da begivenheden kan deltage;
  • Andre signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, herunder 2. grads atrioventrikulær (AV) blok type II, 3. grads AV blok eller bradykardi (ventrikulær hastighed mindre end 50 slag/min);
  • Symptomatisk koronararteriesygdom (CAD), f.eks. angina Canadisk klasse II-IV Hos enhver patient, hvor der er tvivl, bør patienten have en stressbilledundersøgelse og, hvis unormal, angiografi for at definere, hvorvidt CAD er til stede eller ej;
  • Et EKG optaget ved screening, der viser tegn på hjerteiskæmi (ST-depressionsdepression på ≥2 mm, målt fra isoelektrisk linje til ST-segmentet). Hvis du er i tvivl, bør patienten have en stress-billeddannelsesundersøgelse og, hvis unormal, angiografi for at definere, om CAD er til stede eller ej;
  • Kongestiv hjertesvigt (CHF), der opfylder New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV definitioner og/eller ejektionsfraktion <40 % ved Multi Gated Acquisition Scan (MUGA-scanning) eller <50 % ved ekkokardiogram og/eller MR;
  • En kendt historie med vedvarende ventrikulær takykardi (VT), ventrikulær fibrillation (VF), Torsade de Pointes eller hjertestop, medmindre det i øjeblikket behandles med en automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator (AICD);
  • Hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati fra tidligere behandling eller andre årsager;
  • Ukontrolleret hypertension, dvs. blodtryk (BP) på ≥160/95; patienter, som har en historie med hypertension kontrolleret af medicin, skal have en stabil dosis (i mindst en måned) og opfylde alle andre inklusionskriterier; eller
  • Enhver hjertearytmi, der kræver en antiarytmisk medicin (undtagen stabile doser af betablokkere)
• POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein (M-protein) og hudforandringer)
• Plasmacelleleukæmi
• Primær amyloidose
• Patienter med en tidligere malignitet inden for de sidste 5 år (undtagen basal- eller pladecellekarcinom eller in situ cancer i livmoderhalsen)
• Alvorlig hypercalcæmi, dvs. serumcalcium ≥14 mg/dL (3,5 mmol/L)
• Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske eller psykiatriske tilstande.
• Samtidig brug af lægemidler, der kan forårsage en forlængelse af QTc
• Samtidig brug af CYP3A4-hæmmere
• Patienter, der har overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol
• Patienter, der er gravide eller ammer
• Patienter med en betydelig historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller uvillige eller ude af stand til at overholde instruktionerne givet til ham/hende af undersøgelsespersonalet