Prova di Romidepsin e Bortezomib per il mieloma multiplo

Criterio di inclusione

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi alla partecipazione allo studio:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
• Ha dato il consenso informato scritto volontario prima di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per la sua futura assistenza medica

• Precedentemente diagnosticato con mieloma multiplo (MM) sulla base dei seguenti criteri standard:

  • Criteri principali:

    1. Plasmocitomi su biopsia tissutale.
    2. Plasmocitosi del midollo osseo (> 30% di plasmacellule).
    3. Spike di immunoglobuline monoclonali all'elettroforesi sierica IgG >3,5 g/dL o IgA >2,0 g/dL; escrezione di catene leggere kappa o lambda > 1 g/die all'elettroforesi delle proteine ​​urinarie delle 24 ore

  • Criteri minori:

    1. Plasmocitosi del midollo osseo (dal 10 al 30% di plasmacellule)
    2. Immunoglobulina monoclonale presente ma di entità inferiore rispetto ai criteri principali
    3. Lesioni ossee litiche.
    4. Normale IgM <50 mg/dL, IgA <100 mg/dL o IgG <600 mg/dL

Uno qualsiasi dei seguenti gruppi di criteri confermerà la diagnosi di MM:

• Qualsiasi due dei criteri principali
• Criterio maggiore 1 più criterio minore 2, 3 o 4.
• Criterio maggiore 3 più criterio minore 1 o 3.
• Criteri minori 1, 2 e 3 o 1, 2 e 4.

• Attualmente ha MM con:

  o Malattia misurabile, definita come picco di immunoglobulina monoclonale all'elettroforesi sierica >=1 gm/dL e/o picco di immunoglobulina monoclonale nelle urine >=200 mg/24 ore, o evidenza di malattia ossea litica

• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Tutte le donne in età fertile devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera. I pazienti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante il periodo di trattamento e per i 3 mesi successivi

• I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio al basale (giorno 1 del ciclo 1, prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio):

  • Conta piastrinica ≥ 100*10^9/L
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5*10^9/L
  • OPPURE se il midollo osseo è ampiamente infiltrato
  • Conta piastrinica ≥ 75*10^9/L
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0*10^9/L

• I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio alla visita di screening condotta entro 14 giorni dall'arruolamento (Giorno 1, Ciclo 1):

  • o Aspartato transaminasi/transaminasi sierica glutammica ossalacetica (AST/SGOT) e alanina transaminasi/transaminasi sierica glutammica piruvica (ALT/SGPT) ≤ 3,0*limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina sierica ≤ 2,0*ULN
  • Clearance della creatinina calcolata o misurata: ≥30 ml/minuto. I pazienti con una creatinina > 10 ml/min e < 30 ml/min a causa di un significativo coinvolgimento mielomatoso dei reni possono essere arruolati nello studio dopo aver ricevuto l'approvazione da parte del ricercatore principale e dello sponsor
  • Potassio sierico ≥ 3,8 mmol/L
  • Magnesio sierico >1,8 mg/dL
  • Fosforo sierico ≥ limite inferiore della norma (LLN)

Criteri di esclusione

I pazienti non sono idonei per l'ingresso se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

• Chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) o talidomide, lenalidomide, triossido di arsenico, bortezomib o glucocorticosteroidi entro 3 settimane prima della prima dose di romidepsin
• - Precedente intervento chirurgico importante entro 3 settimane prima del primo giorno di trattamento
• Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
• Terapia precedente con romidepsin

• Eventuali anomalie cardiache note come:

  • Sindrome congenita del QT lungo;
  • intervallo QTc ≥ 500 millisecondi;
  • Infarto del miocardio entro 6 mesi dal giorno 1. Soggetti con una storia di infarto del miocardio tra 6 e 12 mesi prima del primo giorno del primo ciclo che sono asintomatici e hanno avuto una valutazione del rischio cardiaco negativa (test da sforzo su tapis roulant, test da sforzo di medicina nucleare, o ecocardiogramma da sforzo) poiché l'evento può partecipare;
  • Altre anomalie significative dell'elettrocardiogramma (ECG) inclusi blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado di tipo II, blocco AV di 3° grado o bradicardia (frequenza ventricolare inferiore a 50 battiti/min);
  • Malattia coronarica sintomatica (CAD), ad es. angina Classe canadese II-IV In qualsiasi paziente in cui vi siano dubbi, il paziente deve sottoporsi a uno studio di imaging da sforzo e, se anormale, un'angiografia per definire se è presente o meno CAD;
  • Un ECG registrato allo screening che mostri evidenza di ischemia cardiaca (sottoslivellamento del tratto ST ≥2 mm, misurato dalla linea isoelettrica al segmento ST). In caso di dubbio, il paziente dovrebbe sottoporsi a uno studio di immagini da sforzo e, se anormale, a un'angiografia per definire se è presente o meno una CAD;
  • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) che soddisfa le definizioni di Classe da II a IV della New York Heart Association (NYHA) e/o frazione di eiezione <40% mediante Multi Gated Acquisition Scan (MUGA scan) o <50% mediante ecocardiogramma e/o MRI;
  • Una storia nota di tachicardia ventricolare sostenuta (TV), fibrillazione ventricolare (FV), torsione di punta o arresto cardiaco a meno che non sia attualmente affrontata con un defibrillatore cardioverter impiantabile automatico (AICD);
  • Cardiomegalia ipertrofica o cardiomiopatia restrittiva da trattamento precedente o altre cause;
  • Ipertensione incontrollata, cioè pressione sanguigna (BP) di ≥160/95; i pazienti che hanno una storia di ipertensione controllata da farmaci devono assumere una dose stabile (per almeno un mese) e soddisfare tutti gli altri criteri di inclusione; O
  • Qualsiasi aritmia cardiaca che richieda un farmaco antiaritmico (escluse le dosi stabili di beta-bloccanti)
• Sindrome POEMS (discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale (proteina M) e alterazioni cutanee)
• Leucemia plasmacellulare
• Amiloidosi primaria
• Pazienti con un precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose o del carcinoma in situ della cervice)
• Ipercalcemia grave, cioè calcio sierico ≥14 mg/dL (3,5 mmol/L)
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C
• Altre condizioni mediche o psichiatriche gravi e/o non controllate concomitanti.
• Uso concomitante di farmaci che possono causare un prolungamento del QTc
• Uso concomitante di inibitori del CYP3A4
• Pazienti con ipersensibilità a bortezomib, boro o mannitolo
• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Pazienti con una storia significativa di non conformità ai regimi medici o che non vogliono o non sono in grado di rispettare le istruzioni fornite dal personale dello studio