Próba Romidepsyny i Bortezomibu na szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia

Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do udziału w badaniu:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
• Wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla jego przyszłej opieki medycznej

• Wcześniej zdiagnozowano szpiczaka mnogiego (MM) w oparciu o następujące standardowe kryteria:

  • Główne kryteria:

    1. Plazmocytomy w biopsji tkanki.
    2. Plazmocytoza szpiku kostnego (>30% komórek plazmatycznych).
    3. Igły immunoglobulin monoklonalnych w elektroforezie surowicy IgG >3,5 g/dl lub IgA >2,0 g/dl; wydalanie łańcuchów lekkich kappa lub lambda >1 g/dobę w 24-godzinnej elektroforezie białek w moczu

  • Kryteria drugorzędne:

    1. Plazmocytoza szpiku kostnego (10 do 30% komórek plazmatycznych)
    2. Obecność immunoglobulin monoklonalnych, ale w mniejszym stopniu niż w przypadku kryteriów głównych
    3. Lityczne zmiany kostne.
    4. Normalna IgM <50 mg/dL, IgA <100 mg/dL lub IgG <600 mg/dL

Dowolny z poniższych zestawów kryteriów potwierdzi rozpoznanie MM:

• Dowolne dwa z głównych kryteriów
• Kryterium główne 1 plus kryterium drugorzędne 2, 3 lub 4.
• Kryterium główne 3 plus kryterium drugorzędne 1 lub 3.
• Kryteria mniejsze 1, 2 i 3 lub 1, 2 i 4.

• Obecnie ma MM z:

  o Mierzalna choroba, zdefiniowana jako skok immunoglobulin monoklonalnych w elektroforezie surowicy >=1 gm/dl i/lub skok immunoglobulin monoklonalnych w moczu >=200 mg/24 godziny lub dowód litycznej choroby kości

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Długość życia > 3 miesiące
• Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji. Mężczyźni powinni stosować mechaniczną metodę antykoncepcji w okresie leczenia i przez 3 miesiące po jego zakończeniu

• Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria laboratoryjne na początku badania (dzień 1. cyklu 1, przed podaniem badanego leku):

  • Liczba płytek krwi ≥ 100*10^9/l
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5*10^9/l
  • LUB jeśli szpik kostny jest intensywnie naciekany
  • Liczba płytek krwi ≥ 75*10^9/l
  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,0*10^9/l

• Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria laboratoryjne podczas wizyty przesiewowej przeprowadzonej w ciągu 14 dni od rejestracji (Dzień 1, Cykl 1):

  • o Transaminaza asparaginianowa/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (AST/SGOT) i transaminaza alaninowa/transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy (ALT/SGPT) ≤ 3,0*górna granica normy (GGN)
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2,0*GGN
  • Wyliczony lub zmierzony klirens kreatyniny: ≥30 ml/min. Pacjent ze stężeniem kreatyniny >10 ml/min i <30 ml/min z powodu znacznego zajęcia nerek przez szpiczaka może zostać włączony do badania po uzyskaniu zgody głównego badacza i sponsora
  • Stężenie potasu w surowicy ≥ 3,8 mmol/l
  • Magnez w surowicy >1,8 mg/dl
  • Fosfor w surowicy ≥ dolna granica normy (DGN)

Kryteria wyłączenia

Pacjenci nie kwalifikują się do wpisu, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Chemioterapia lub radioterapia w ciągu 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) lub talidomid, lenalidomid, trójtlenek arsenu, bortezomib lub glikokortykosteroidy w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką romidepsyny
• Przebyta poważna operacja w ciągu 3 tygodni przed pierwszym dniem leczenia
• Stosowanie dowolnego badanego środka w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania
• Wcześniejsza terapia romidepsyną

• Wszelkie znane nieprawidłowości serca, takie jak:

  • Wrodzony zespół długiego QT;
  • odstęp QTc ≥ 500 milisekund;
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od dnia 1. Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie od 6 do 12 miesięcy przed pierwszym dniem cyklu, u których nie występują objawy i u których wykonano negatywną ocenę ryzyka sercowego (test wysiłkowy na bieżni, test wysiłkowy medycyny nuklearnej, lub echokardiogram wysiłkowy), ponieważ zdarzenie może uczestniczyć;
  • Inne istotne nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG), w tym blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia typu II, blok AV trzeciego stopnia lub bradykardia (częstość komór mniejsza niż 50 uderzeń/min);
  • Objawowa choroba wieńcowa (CAD), np. dławica piersiowa, klasa kanadyjska II-IV. U każdego pacjenta, co do którego istnieją wątpliwości, należy wykonać badanie obrazowe wysiłkowe i, jeśli są nieprawidłowe, wykonać angiografię w celu określenia, czy występuje CAD;
  • EKG zarejestrowane podczas badania przesiewowego wykazujące objawy niedokrwienia mięśnia sercowego (obniżenie odcinka ST ≥2 mm, mierzone od linii izoelektrycznej do odcinka ST). W przypadku jakichkolwiek wątpliwości pacjent powinien wykonać badanie obrazowe wysiłkowe, aw przypadku nieprawidłowości wykonać angiografię w celu określenia, czy występuje CAD;
  • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) spełniająca kryteria klasy II do IV według New York Heart Association (NYHA) i/lub frakcja wyrzutowa <40% w badaniu MUGA (Multi Gated Acquisition Scan) lub <50% w badaniu echokardiograficznym i/lub MRI;
  • Znana historia utrzymującego się częstoskurczu komorowego (VT), migotania komór (VF), torsade de pointes lub zatrzymania krążenia, chyba że jest obecnie leczona za pomocą automatycznego wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora (AICD);
  • Kardiomegalia przerostowa lub kardiomiopatia restrykcyjna spowodowana wcześniejszym leczeniem lub innymi przyczynami;
  • Niekontrolowane nadciśnienie, tj. ciśnienie krwi (BP) ≥160/95; pacjenci z nadciśnieniem kontrolowanym lekami w wywiadzie muszą przyjmować stabilną dawkę (co najmniej przez jeden miesiąc) i spełniać wszystkie pozostałe kryteria włączenia; Lub
  • Każda arytmia serca wymagająca leczenia antyarytmicznego (z wyłączeniem stałych dawek beta-adrenolityków)
• Zespół POEMS (dyskrazja komórek plazmatycznych z polineuropatią, organomegalią, endokrynopatią, białkiem monoklonalnym (białko M) i zmianami skórnymi)
• Białaczka plazmocytowa
• Pierwotna amyloidoza
• Pacjenci z nowotworem złośliwym występującym w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub raka in situ szyjki macicy)
• Ciężka hiperkalcemia, tj. stężenie wapnia w surowicy ≥14 mg/dl (3,5 mmol/l)
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), zapaleniem wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C
• Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane stany medyczne lub psychiatryczne.
• Jednoczesne stosowanie leków, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc
• Jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4
• Pacjenci z nadwrażliwością na bortezomib, bor lub mannitol
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Pacjenci z jakąkolwiek znaczącą historią nieprzestrzegania schematów medycznych lub niechętni lub niezdolni do przestrzegania instrukcji przekazywanych im przez personel badania