局所進行直腸癌患者の治療における手術前の化学療法および放射線療法とその後のオキサリプラチン併用または非併用のカペシタビン (PETACC-6)
局所進行直腸癌（PETACC-6）におけるカペシタビンとオキサプラチンによる術前化学放射線療法と術後化学療法 vs.カペシタビン単独
理論的根拠: カペシタビンやオキサリプラチンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。 放射線療法では、高エネルギーの X 線を使用して腫瘍細胞を殺します。 腫瘍の 3 次元画像を使用して細い放射線ビームを腫瘍に直接集中させる放射線療法を行うと、より多くの腫瘍細胞が殺され、副作用が少なくなる可能性があります。 手術前に化学療法と放射線療法を併用すると、腫瘍が小さくなり、切除が必要な正常組織の量が減る可能性があります。 手術後に化学療法を行うと、手術後に残った腫瘍細胞を殺す可能性があります。 直腸がん患者の治療において、カペシタビンがオキサリプラチンを併用する場合と併用しない場合でどちらがより効果的かはまだわかっていません。
目的: この無作為化第 III 相試験では、手術前に化学療法と放射線療法を併用し、続いてオキサリプラチンを併用または併用せずにカペシタビンを投与して、局所進行直腸癌患者の治療にどの程度効果があるかを調べています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- ネオアジュバント化学放射線療法およびカペシタビンを含むアジュバント化学療法へのオキサリプラチンの追加が、局所進行直腸癌患者の無病生存率を改善するかどうかを調査します。
セカンダリ
- ネオアジュバント化学放射線療法およびカペシタビンを含むアジュバント化学療法で治療した局所進行直腸癌患者の全生存率を、オキサリプラチンを併用する場合と併用しない場合とで比較します。
- これらのレジメンで治療された患者の局所領域障害と遠隔障害を判断します。
- これらのレジメンで治療された患者の病理学的ダウン ステージ (ypT0-2N0) を決定します。
- これらのレジメンで治療された患者の病理学的完全寛解 (yp T0N0) 率を決定します。
- これらのレジメンで治療された患者の腫瘍進行度と組織病理学的 R0 切除を決定します。
- これらのレジメンで治療された患者の括約筋温存率を決定します。
- これらの患者におけるこれらのレジメンの周術期合併症率を決定します。
- これらの患者におけるこれらのレジメンの毒性を決定します。
概要: これは多施設研究です。 患者は、治療センター、臨床 T カテゴリー (T1-3 対 T4)、臨床リンパ節の状態 (Nx 対 NO 対 N1-2)、腫瘍から肛門縁までの距離 (≤ 5 cm 対 > 5 cm) に従って層別化され、局所領域ステージングの方法（EUS + MRI vs EUS + CTscan vs MRI単独）。 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
アーム I (コントロール):
- ネオアジュバント療法: 患者は、1 日目から 35 日目に 1 日 2 回経口カペシタビンを受けます。 患者はまた、手術に続いて、1日目から33日目に週5日、同時3次元原形放射線療法を受ける。 患者は、36 ～ 38 日目に追加の化学放射線療法を受ける場合があります。
- 補助療法: 手術後 4 ～ 8 週間から開始し、患者は 1 ～ 15 日目に 1 日 2 回経口カペシタビンを投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、3 週間ごとに 6 コース繰り返します。
アーム II (調査中):
- ネオアジュバント療法: 患者は経口カペシタビンを 1 日 2 回投与され、週 5 日、1 日目から 33 日目に同時に 3 次元原体放射線療法を受けます。 患者はまた、放射線療法とそれに続く手術の前に、1、8、15、22、および 29 日目に 1 時間にわたってオキサリプラチン IV を受けます。 患者は、36 ～ 38 日目に追加の化学放射線療法を受ける場合があります。
- アジュバント療法: 手術後 4 ～ 8 週間で開始し、患者は 1 日目に 2 時間にわたってオキサリプラチン IV を投与され、1 ～ 15 日目に 1 日 2 回カペシタビンを経口投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、3 週間ごとに 6 コース繰り返します。
試験治療の完了後、患者は 3 か月ごとに 3 年間、その後 6 か月ごとに 2 年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1094
段階
- フェーズ 3
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～120年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
疾患の特徴:
組織学的に確認された直腸の腺癌
- 肛門縁から12cm以下の腫瘍
- ステージ T3-4 または任意のリンパ節陽性疾患
- 転移性疾患の証拠なし（胸部および腹部のネガティブCTスキャンにより確認）
- -切除可能な疾患、または術前の化学放射線療法後に切除可能になると予想される
- この試験では 1 回だけ無作為化できます
患者の特徴:
- WHO/ECOG パフォーマンスステータス 0-2
- ヘモグロビン≧10.0 g/dL（レベルを達成または維持するために輸血を許可）
- ANC≧1,500/mm^3
- 血小板数≧100,000/mm^3
- -ALTおよびASTが通常の上限レベルの2.5倍以下（ULN）
- アルカリホスファターゼ≦ULNの2.5倍
- 総ビリルビン≦ULNの1.5倍
- クレアチニンクリアランス > 50 mL/分
- クレアチニン≦ULNの1.5倍
- 錠剤を飲み込める
- -適切に治療された円錐生検を除いて、過去5年以内に以前または同時の悪性腫瘍がない 子宮頸部の上皮内癌または皮膚の基底細胞癌
以下のいずれかを含む、臨床的に重大な（すなわち活動性の）心疾患がないこと：
- うっ血性心不全
- 症候性冠動脈疾患
- 心不整脈
- -過去12か月以内に心筋梗塞はありません
- 腸吸収の重大な障害は知られていない（例えば、慢性下痢、炎症性腸疾患）
- -化学放射線療法または放射線療法を妨げる既存の状態がない（すなわち、瘻孔、重度の潰瘍性大腸炎[特に現在スルファサラジンを服用している患者]、クローン病、または以前の癒着）
- -CTCAE v3.0によるグレード2以上の末梢神経障害なし
- -重篤な制御されていない併発感染症または他の重篤な制御されていない付随疾患はありません
- -制御されていない発作、中枢神経系障害、または精神障害の病歴がない 治験責任医師の意見では、臨床的に重要であり、インフォームドコンセントを与えることを妨げたり、経口薬物投与のコンプライアンスを妨げたりします
- -心理的、家族的、社会的、または地理的条件がないため、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性があります
- 妊娠中または授乳中ではない
- 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
以前の同時療法：
- -直腸癌に対する以前の細胞毒性化学療法または放射線療法なし
- 骨盤への以前の放射線療法なし
- 以前または同時の治験薬、エージェント、または手順なし
- -別の調査プロトコルのアクティブまたはフォローアップ期間への以前の参加から4週間以上
- -治験薬または関連化合物に対する既知のアレルギーまたはその他の有害反応はありません
- ジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症は知られていない
- 免疫抑制療法を必要とする同種移植なし
- ソリブジンまたは化学的に関連する類似体（ブリブジンなど）の併用なし
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アームⅠ
患者は経口カペシタビンを 1 日 2 回投与され、1 日から 33 日まで週 5 日、同時に 3 次元原体放射線療法を受けます。
患者は、36 ～ 38 日目に追加の化学放射線療法を受ける場合があります。
その後、患者は手術を受けます。
手術後 4 ～ 8 週間から、患者は 1 ～ 15 日目にカペシタビンを 1 日 2 回投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 6 コースまで 3 週間ごとに繰り返されます。
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経口投与
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実験的：アームⅡ
患者は経口カペシタビンを 1 日 2 回投与され、1 日から 33 日まで週 5 日、同時に 3 次元原体放射線療法を受けます。
患者はまた、放射線療法とそれに続く手術の前に、1、8、15、22、および 29 日目に 1 時間にわたってオキサリプラチン IV を受けます。
患者は、36 ～ 38 日目に追加の化学放射線療法を受ける場合があります。
4 ～ 8 週間後から、患者は 1 日目に 2 時間にわたってオキサリプラチン IV を投与され、1 ～ 15 日目に 1 日 2 回カペシタビンを経口投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 6 コースまで 3 週間ごとに繰り返されます。
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与えられた IV
経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
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無病生存
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二次結果の測定
結果測定 |
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治療後少なくとも最初の5年以内の全生存
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局所再発または局所再発、手術不能疾患、または R1 または R2 切除として定義される局所領域不全
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遠隔失敗（すなわち、遠隔転移）
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病理学的ダウンステージ（ypT0、2N0）率
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病理学的完全寛解（ypT0N0）率
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腫瘍退行グレード
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病理組織学的R0切除率
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括約筋温存率
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術前合併症率
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CTCAE v.3.0 による毒性 治療中は毎週、手術後 4 ～ 8 週間、治療完了時、および治療完了後 5 年間は 6 か月ごと
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Hans-Joachim Schmoll, MD, PhD、Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
- スタディチェア：Karin Haustermans、U.Z. Gasthuisberg, Leuven
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年8月1日
一次修了 (実際)
2011年9月1日
試験登録日
最初に提出
2008年10月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年10月2日
最初の投稿 (見積もり)
2008年10月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年10月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年10月11日
最終確認日
2016年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。