Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Химиотерапия и лучевая терапия перед операцией с последующим применением капецитабина с оксалиплатином или без него при лечении пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки (PETACC-6)

11 октября 2016 г. обновлено: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Предоперационная химиолучевая терапия и послеоперационная химиотерапия капецитабином и оксаплатином в сравнении с монотерапией капецитабином при местнораспространенном раке прямой кишки (PETACC-6)

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как капецитабин и оксалиплатин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Лучевая терапия использует высокоэнергетическое рентгеновское излучение для уничтожения опухолевых клеток. Лучевая терапия, в которой используется трехмерное изображение опухоли, чтобы помочь сфокусировать тонкие лучи излучения непосредственно на опухоли, может убить больше опухолевых клеток и иметь меньше побочных эффектов. Проведение химиотерапии вместе с лучевой терапией перед операцией может уменьшить размер опухоли и уменьшить количество нормальной ткани, которую необходимо удалить. Проведение химиотерапии после операции может убить любые опухолевые клетки, оставшиеся после операции. Пока неизвестно, является ли капецитабин более эффективным с оксалиплатином или без него при лечении пациентов с раком прямой кишки.

ЦЕЛЬ: В этом рандомизированном исследовании фазы III изучается назначение химиотерапии вместе с лучевой терапией перед операцией с последующим назначением капецитабина с оксалиплатином или без него, чтобы увидеть, насколько хорошо это работает при лечении пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Изучить, улучшает ли добавление оксалиплатина к неоадъювантной химиолучевой терапии и адъювантной химиотерапии, включающей капецитабин, выживаемость без признаков заболевания у пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки.

Среднее

  • Сравните общую выживаемость пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки, получавших неоадъювантную химиолучевую терапию и адъювантную химиотерапию, включающую капецитабин с оксалиплатином и без нее.
  • Определите местно-регионарную неудачу и отдаленную неудачу пациентов, получающих эти режимы.
  • Определите патологическую стадию (ypT0-2N0) пациентов, получавших эти схемы.
  • Определите частоту патологической полной ремиссии (yp T0N0) у пациентов, получавших лечение по этим схемам.
  • Определите степень прогрессирования опухоли и гистопатологическую резекцию R0 у пациентов, получавших лечение по этим схемам.
  • Определите степень сохранения сфинктера у пациентов, получавших лечение по этим схемам.
  • Определите частоту периоперационных осложнений этих режимов у этих пациентов.
  • Определите токсичность этих режимов у этих пациентов.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии с лечебным центром, клинической категорией Т (T1-3 против T4), клиническим статусом узлов (Nx против NO против N1-2), расстоянием от опухоли до анального края (≤ 5 см против > 5 см) и метод локорегионарного стадирования (ЭУЗИ+МРТ по сравнению с ЭУЗИ+КТ по ​​сравнению только с МРТ). Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

  • Рука I (контроль):

    • Неоадъювантная терапия: пациенты получают перорально капецитабин два раза в день с 1 по 35 день. Пациенты также проходят одновременную трехмерную конформную лучевую терапию 5 дней в неделю с 1 по 33 день с последующей операцией. Пациенты могут получить дополнительную химиолучевую терапию на 36-38 дни.
    • Адъювантная терапия: начиная с 4-8 недель после операции пациенты получают пероральный капецитабин два раза в день в дни 1-15. Лечение повторяют каждые 3 недели в течение 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

  • Рука II (исследовательская):

    • Неоадъювантная терапия: пациенты принимают перорально капецитабин два раза в день и одновременно проходят трехмерную конформную лучевую терапию 5 дней в неделю с 1 по 33 день. Пациенты также получают оксалиплатин внутривенно в течение 1 часа в дни 1, 8, 15, 22 и 29 до лучевой терапии с последующей операцией. Пациенты могут получить дополнительную химиолучевую терапию на 36-38 дни.
    • Адъювантная терапия: начиная с 4-8 недель после операции, пациенты получают оксалиплатин в/в в течение 2 часов в 1-й день и пероральный капецитабин дважды в день в 1-15-й дни. Лечение повторяют каждые 3 недели в течение 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдаются каждые 3 мес в течение 3 лет, а затем каждые 6 мес в течение 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1094

Фаза

  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 120 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки

    • Опухоль ≤ 12 см от анального края
    • Стадия T3-4 или любое поражение лимфатических узлов
  • Нет признаков метастатического заболевания (подтверждено отрицательным результатом КТ грудной клетки и брюшной полости)
  • Операбельное заболевание или ожидается, что оно станет операбельным после предоперационной химиолучевой терапии.
  • Может быть рандомизирован только один раз в этом испытании

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Статус производительности ВОЗ/ECOG 0-2
  • Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл (разрешено переливание для достижения или поддержания уровня)
  • ANC ≥ 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
  • АЛТ и АСТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН
  • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН
  • Клиренс креатинина > 50 мл/мин
  • Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН
  • Умеет глотать таблетки
  • Отсутствие предшествующих или сопутствующих злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченной карциномы in situ с конусной биопсией шейки матки или базально-клеточной карциномы кожи.

  • Отсутствие клинически значимого (т. е. активного) сердечного заболевания, включая любое из следующего:

    • Хроническая сердечная недостаточность
    • Симптоматическая ишемическая болезнь сердца
    • Аритмия сердца
  • Отсутствие инфаркта миокарда в течение последних 12 мес.
  • Нет данных о значительном нарушении кишечной резорбции (например, хроническая диарея, воспалительное заболевание кишечника)
  • Отсутствие ранее существовавших состояний, которые исключали бы химиолучевую терапию или лучевую терапию (например, свищи, тяжелый язвенный колит [особенно у пациентов, которые в настоящее время принимают сульфасалазин], болезнь Крона или предшествующие спайки)
  • Отсутствие периферической нейропатии ≥ 2 степени по CTCAE v3.0
  • Отсутствие серьезных неконтролируемых интеркуррентных инфекций или других серьезных неконтролируемых сопутствующих заболеваний
  • Отсутствие в анамнезе неконтролируемых судорог, расстройств центральной нервной системы или психической инвалидности, которые, по мнению главного исследователя, являются клинически значимыми и препятствуют получению информированного согласия или препятствуют соблюдению режима перорального приема лекарственных средств.
  • Отсутствие психологических, семейных, социологических или географических обстоятельств, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • Отсутствие предшествующей цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии рака прямой кишки
  • Отсутствие предшествующей лучевой терапии таза
  • Нет предшествующих или параллельных исследуемых препаратов, агентов или процедур
  • Более 4 недель с момента предыдущего участия в активном или последующем периоде другого исследовательского протокола
  • Отсутствие известной аллергии или какой-либо другой нежелательной реакции на какой-либо из исследуемых препаратов или любое родственное соединение.
  • Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы неизвестен.
  • Нет аллотрансплантатов органов, требующих иммуносупрессивной терапии
  • Отсутствие одновременного приема соривудина или химически родственных аналогов (например, бривудина)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Рука я
Пациенты принимают перорально капецитабин два раза в день и одновременно проходят трехмерную конформную лучевую терапию 5 дней в неделю с 1 по 33 день. Пациенты могут получить дополнительную химиолучевую терапию на 36-38 дни. Затем пациенты подвергаются хирургическому вмешательству. Начиная с 4-8 недель после операции пациенты получают капецитабин 2 раза в сутки с 1-го по 15-й день. Лечение повторяют каждые 3 недели до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: капецитабин
Дается устно
Экспериментальный: Рука II
Пациенты принимают перорально капецитабин два раза в день и одновременно проходят трехмерную конформную лучевую терапию 5 дней в неделю с 1 по 33 день. Пациенты также получают оксалиплатин внутривенно в течение 1 часа в дни 1, 8, 15, 22 и 29 до лучевой терапии с последующей операцией. Пациенты могут получить дополнительную химиолучевую терапию на 36-38 дни. Через 4-8 недель пациенты получают оксалиплатин в/в в течение 2 часов в 1-й день и пероральный капецитабин дважды в день в 1-15-й дни. Лечение повторяют каждые 3 недели до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: оксалиплатин
Учитывая IV
Лекарство: капецитабин
Дается устно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Безрецидивная выживаемость

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Общая выживаемость в течение по крайней мере первых 5 лет после лечения
Локо-регионарная недостаточность, определяемая как локальный или регионарный рецидив, неоперабельное заболевание или резекция R1 или R2
Отдаленная недостаточность (т. е. отдаленные метастазы)
Частота патологической стадии понижения (ypT0, 2N0)
Частота патологической полной ремиссии (ypT0N0)
Степень регрессии опухоли
Гистопатологическая частота резекции R0
Скорость сохранения сфинктера
Частота предоперационных осложнений
Токсичность по CTCAE v.3.0 еженедельно во время лечения, через 4-8 недель после операции, по завершении терапии и каждые 6 месяцев в течение 5 лет после окончания терапии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Следователи

  • Учебный стул: Hans-Joachim Schmoll, MD, PhD, Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
  • Учебный стул: Karin Haustermans, U.Z. Gasthuisberg, Leuven

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 октября 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 октября 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 октября 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

12 октября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 октября 2016 г.

Последняя проверка

1 октября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EORTC-40054-22062
  • EU-20880
  • PETACC-6
  • ROCHE-EORTC-40054
  • 2006-006532-21 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться