术前化疗和放疗继以卡培他滨联合或不联合奥沙利铂治疗局部晚期直肠癌患者 (PETACC-6)
卡培他滨和奥沙铂的术前放化疗和术后化疗对比卡培他滨单独治疗局部晚期直肠癌 (PETACC-6)
基本原理：化疗中使用的药物，如卡培他滨和奥沙利铂，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 放射疗法使用高能 X 射线杀死肿瘤细胞。 放射治疗使用肿瘤的 3 维图像帮助将薄辐射束直接聚焦在肿瘤上，可能会杀死更多的肿瘤细胞并减少副作用。 手术前同时进行化疗和放疗可能会使肿瘤变小并减少需要切除的正常组织的数量。 手术后进行化疗可能会杀死手术后残留的任何肿瘤细胞。 目前尚不清楚卡培他滨联合或不联合奥沙利铂治疗直肠癌患者是否更有效。
目的：这项随机 III 期试验正在研究在手术前给予化疗和放疗，然后给予卡培他滨联合或不联合奥沙利铂，以了解其在治疗局部晚期直肠癌患者中的效果。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 研究在新辅助放化疗和包含卡培他滨的辅助化疗中加入奥沙利铂是否能改善局部晚期直肠癌患者的无病生存期。
中学
- 比较接受新辅助放化疗和辅助化疗（包括卡培他滨和奥沙利铂）治疗的局部晚期直肠癌患者的总生存期。
- 确定接受这些方案治疗的患者的局部区域失败和远处失败。
- 确定接受这些方案治疗的患者的病理降期 (ypT0-2N0)。
- 确定接受这些方案治疗的患者的病理学完全缓解 (yp T0N0) 率。
- 确定接受这些方案治疗的患者的肿瘤进展等级和组织病理学 R0 切除。
- 确定接受这些方案治疗的患者的括约肌保留率。
- 确定这些方案在这些患者中的围手术期并发症发生率。
- 确定这些方案对这些患者的毒性。
大纲：这是一项多中心研究。 根据治疗中心、临床 T 类别（T1-3 vs T4）、临床淋巴结状态（Nx vs NO vs N1-2）、肿瘤到肛缘的距离（≤ 5 cm vs > 5 cm）和局部区域分期方法（EUS+MRI 对比 EUS+CTscan 对比单独 MRI）。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
第一臂（对照）：
- 新辅助治疗：患者在第 1-35 天每天两次口服卡培他滨。 患者还在第 1-33 天每周 5 天同时接受 3 维适形放疗，然后进行手术。 患者可能会在第 36-38 天接受额外的放化疗。
- 辅助治疗：从手术后 4-8 周开始，患者在第 1-15 天每天两次口服卡培他滨。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 周重复治疗 6 个疗程。
第二组（研究）：
- 新辅助治疗：患者每天两次口服卡培他滨，并在第 1-33 天每周 5 天同时接受 3 维适形放疗。 患者还在第 1 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天和第 29 天接受奥沙利铂静脉注射超过 1 小时，然后再进行放疗和手术。 患者可能会在第 36-38 天接受额外的放化疗。
- 辅助治疗：手术后 4-8 周开始，患者在第 1 天接受奥沙利铂静脉注射超过 2 小时，并在第 1-15 天每天两次口服卡培他滨。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 周重复治疗 6 个疗程。
完成研究治疗后，患者每 3 个月随访一次，持续 3 年，然后每 6 个月随访一次，持续 2 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1094
阶段
- 第三阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 120年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
疾病特征：
经组织学证实的直肠腺癌
- 肿瘤距肛缘 ≤ 12 cm
- T3-4 期或任何淋巴结阳性疾病
- 无转移性疾病证据（通过胸部和腹部 CT 扫描阴性证实）
- 可切除的疾病或预计在术前化放疗后变得可切除
- 在此试验中只能随机分配一次
患者特征：
- WHO/ECOG 绩效状态 0-2
- 血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL（允许输血达到或维持水平）
- 主动降噪 ≥ 1,500/毫米^3
- 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
- ALT 和 AST ≤ 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
- 碱性磷酸酶 ≤ ULN 的 2.5 倍
- 总胆红素 ≤ ULN 的 1.5 倍
- 肌酐清除率 > 50 mL/min
- 肌酐≤ ULN 的 1.5 倍
- 能够吞服药片
- 在过去 5 年内没有先前或并发的恶性肿瘤，除了经过充分治疗的锥形活检原位宫颈癌或皮肤基底细胞癌
无临床显着（即活动性）心脏病，包括以下任何一项：
- 充血性心力衰竭
- 有症状的冠状动脉疾病
- 心律失常
- 过去 12 个月内无心肌梗塞
- 没有已知的肠道吸收显着损害（例如，慢性腹泻、炎症性肠病）
- 没有排除化放疗或放疗的既往病症（即瘘管、严重溃疡性结肠炎[特别是目前服用柳氮磺胺吡啶的患者]、克罗恩病或既往粘连）
- CTCAE v3.0 无周围神经病变 ≥ 2 级
- 没有严重的不受控制的并发感染或其他严重的不受控制的伴随疾病
- 没有不受控制的癫痫发作、中枢神经系统疾病或精神残疾的历史，在主要研究者看来，这些疾病具有临床意义并且会妨碍给予知情同意或干扰口服药物给药的依从性
- 没有可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件
- 未怀孕或哺乳
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
先前的同步治疗：
- 没有针对直肠癌的先前细胞毒性化学疗法或放射疗法
- 之前没有对骨盆进行放射治疗
- 没有先前或同时进行的研究药物、药剂或程序
- 自先前参与另一项研究方案的活跃期或随访期以来超过 4 周
- 对任何研究药物或任何相关化合物没有已知的过敏或任何其他不良反应
- 没有已知的二氢嘧啶脱氢酶缺乏症
- 没有需要免疫抑制治疗的同种异体器官移植
- 没有同时使用索利夫定或化学相关的类似物（例如溴夫定）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：第一臂
患者每天两次口服卡培他滨，并在第 1-33 天每周 5 天同时进行 3 维适形放疗。
患者可能会在第 36-38 天接受额外的放化疗。
然后患者接受手术。
手术后 4-8 周开始，患者在第 1-15 天每天两次接受卡培他滨治疗。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 3 周重复一次，最多 6 个疗程。
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口头给予
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实验性的：第二臂
患者每天两次口服卡培他滨，并在第 1-33 天每周 5 天同时进行 3 维适形放疗。
患者还在第 1 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天和第 29 天接受奥沙利铂静脉注射超过 1 小时，然后再进行放疗和手术。
患者可能会在第 36-38 天接受额外的放化疗。
4-8 周后开始，患者在第 1 天接受奥沙利铂静脉注射超过 2 小时，并在第 1-15 天每天两次口服卡培他滨。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 3 周重复一次，最多 6 个疗程。
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鉴于IV
口头给予
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
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无病生存
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次要结果测量
结果测量 |
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治疗后至少前 5 年的总生存期
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局部区域失败，定义为局部或区域复发、无法手术的疾病或 R1 或 R2 切除
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远处衰竭（即远处转移）
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病理性降期 (ypT0, 2N0) 率
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病理完全缓解 (ypT0N0) 率
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肿瘤消退等级
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组织病理学R0切除率
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括约肌保留率
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术前并发症发生率
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根据 CTCAE v.3.0 的毒性，在治疗期间每周、手术后 4-8 周、治疗完成时以及治疗完成后 5 年内每 6 个月一次
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Hans-Joachim Schmoll, MD, PhD、Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
- 学习椅：Karin Haustermans、U.Z. Gasthuisberg, Leuven
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年8月1日
初级完成 (实际的)
2011年9月1日
研究注册日期
首次提交
2008年10月2日
首先提交符合 QC 标准的
2008年10月2日
首次发布 (估计)
2008年10月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年10月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年10月11日
最后验证
2016年10月1日
更多信息
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