Quimioterapia e radioterapia antes da cirurgia seguida de capecitabina com ou sem oxaliplatina no tratamento de pacientes com câncer retal localmente avançado (PETACC-6)

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Adenocarcinoma de reto confirmado histologicamente

  • Tumor ≤ 12 cm da borda anal
  • Estágio T3-4 ou qualquer doença com linfonodo positivo
• Nenhuma evidência de doença metastática (confirmada por tomografia computadorizada negativa do tórax e abdome)
• Doença ressecável ou com expectativa de se tornar ressecável após quimiorradiação pré-operatória
• Só pode ser randomizado uma vez neste estudo

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Estado de desempenho WHO/ECOG 0-2
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL (transfusão permitida para atingir ou manter níveis)
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• ALT e AST ≤ 2,5 vezes o nível superior ao normal (LSN)
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes LSN
• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes LSN
• Depuração de creatinina > 50 mL/min
• Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN
• Capaz de engolir comprimidos
• Sem malignidades prévias ou concomitantes nos últimos 5 anos, exceto para carcinoma cone-biópsia in situ adequadamente tratado do colo do útero ou carcinoma basocelular da pele

• Nenhuma doença cardíaca clinicamente significativa (ou seja, ativa), incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Insuficiência cardíaca congestiva
  • Doença arterial coronariana sintomática
  • Arritmia cardíaca
• Nenhum infarto do miocárdio nos últimos 12 meses
• Nenhum comprometimento significativo conhecido da reabsorção intestinal (por exemplo, diarreia crônica, doença inflamatória intestinal)
• Sem condições pré-existentes que impeçam a quimiorradioterapia ou radioterapia (ou seja, fístulas, colite ulcerativa grave [particularmente pacientes em uso de sulfassalazina], doença de Crohn ou aderências anteriores)
• Sem neuropatia periférica ≥ grau 2 por CTCAE v3.0
• Sem infecções intercorrentes graves não controladas ou outra doença concomitante grave não controlada
• Sem histórico de convulsões descontroladas, distúrbios do sistema nervoso central ou deficiência psiquiátrica que, na opinião do investigador principal, seja clinicamente significativo e impeça o consentimento informado ou interfira na adesão à administração oral de medicamentos
• Nenhuma condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
• Não está grávida ou amamentando
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Sem quimioterapia citotóxica ou radioterapia prévia para câncer retal
• Sem radioterapia prévia na pelve
• Nenhum medicamento, agente ou procedimento experimental anterior ou concomitante
• Mais de 4 semanas desde a participação anterior no período ativo ou de acompanhamento de outro protocolo de investigação
• Nenhuma alergia conhecida ou qualquer outra reação adversa a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer composto relacionado
• Nenhuma deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase
• Nenhum aloenxerto de órgão que requeira terapia imunossupressora
• Sem sorivudina concomitante ou análogos quimicamente relacionados (por exemplo, brivudina)