Chemoterapie a radiační terapie před operací následovaná kapecitabinem s oxaliplatinou nebo bez oxaliplatiny při léčbě pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta (PETACC-6)
11. října 2016 aktualizováno: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Předoperační chemoradioterapie a pooperační chemoterapie kapecitabinem a oxaplatinou vs. kapecitabin samotný u lokálně pokročilého karcinomu rekta (PETACC-6)
ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je kapecitabin a oxaliplatina, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo brání jejich dělení. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk. Poskytování radiační terapie, která využívá 3-rozměrný obraz nádoru, který pomáhá zaměřit tenké paprsky záření přímo na nádor, může zabít více nádorových buněk a mít méně vedlejších účinků. Podávání chemoterapie spolu s radiační terapií před operací může nádor zmenšit a snížit množství normální tkáně, kterou je třeba odstranit. Podávání chemoterapie po operaci může zabít jakékoli nádorové buňky, které po operaci zůstanou. Dosud není známo, zda je kapecitabin účinnější s oxaliplatinou nebo bez ní při léčbě pacientů s rakovinou konečníku.
ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze III studuje podávání chemoterapie spolu s radiační terapií před operací, po níž následuje kapecitabin s oxaliplatinou nebo bez oxaliplatiny, aby se zjistilo, jak dobře funguje při léčbě pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Zjistit, zda přidání oxaliplatiny k neoadjuvantní chemoradioterapii a adjuvantní chemoterapii obsahující kapecitabin zlepšuje přežití bez onemocnění u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta.
Sekundární
- Porovnejte celkové přežití pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta léčených neoadjuvantní chemoradioterapií a adjuvantní chemoterapií obsahující kapecitabin s oxaliplatinou a bez oxaliplatiny.
- Určete lokoregionální selhání a vzdálené selhání pacientů léčených těmito režimy.
- Určete patologický down-staging (ypT0-2N0) pacientů léčených těmito režimy.
- Určete míru patologické kompletní remise (yp T0N0) u pacientů léčených těmito režimy.
- Stanovte stupeň progrese nádoru a histopatologickou R0 resekci pacientů léčených těmito režimy.
- Určete míru zachování svěrače u pacientů léčených těmito režimy.
- Určete míru perioperačních komplikací těchto režimů u těchto pacientů.
- Určete toxicitu těchto režimů u těchto pacientů.
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle léčebného centra, klinické T kategorie (T1-3 vs. T4), klinického stavu uzlin (Nx vs NO vs N1-2), vzdálenosti od nádoru k análnímu okraji (≤ 5 cm vs. > 5 cm) a metoda lokoregionálního stagingu (EUS+MRI vs EUS+CTscan vs samotné MRI). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.
Rameno I (ovládání):
- Neoadjuvantní léčba: Pacienti dostávají perorálně kapecitabin dvakrát denně ve dnech 1-35. Pacienti také podstupují souběžnou 3-rozměrnou konformní radioterapii 5 dní v týdnu ve dnech 1-33 s následnou operací. Pacienti mohou dostat další chemoradioterapii ve dnech 36-38.
- Adjuvantní terapie: Počínaje 4-8 týdny po operaci dostávají pacienti perorálně kapecitabin dvakrát denně ve dnech 1-15. Léčba se opakuje každé 3 týdny v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Rameno II (vyšetřovací):
- Neoadjuvantní terapie: Pacienti dostávají perorálně kapecitabin dvakrát denně a podstupují souběžnou 3-dimenzionální konformní radioterapii 5 dní v týdnu ve dnech 1-33. Pacienti také dostávají oxaliplatinu IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1, 8, 15, 22 a 29 před radioterapií s následnou operací. Pacienti mohou dostat další chemoradioterapii ve dnech 36-38.
- Adjuvantní terapie: Počínaje 4-8 týdny po operaci pacienti dostávají oxaliplatinu IV po dobu 2 hodin v den 1 a perorálně kapecitabin dvakrát denně ve dnech 1-15. Léčba se opakuje každé 3 týdny v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 3 let a poté každých 6 měsíců po dobu 2 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1094
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzený adenokarcinom rekta
- Nádor ≤ 12 cm od análního okraje
- Stádium T3-4 nebo jakékoli onemocnění s pozitivními uzlinami
- Žádné známky metastatického onemocnění (potvrzeno negativním CT vyšetřením hrudníku a břicha)
- Resekovatelné onemocnění nebo u kterého se očekává, že se stane resekabilním po předoperačním chemoradiaci
- V této studii může být randomizován pouze jednou
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Stav výkonnosti WHO/ECOG 0-2
- Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl (transfuze povolena k dosažení nebo udržení hladin)
- ANC ≥ 1 500/mm^3
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
- ALT a AST ≤ 2,5násobek horní úrovně normálu (ULN)
- Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 násobek ULN
- Celkový bilirubin ≤ 1,5krát ULN
- Clearance kreatininu > 50 ml/min
- Kreatinin ≤ 1,5krát ULN
- Schopný polykat tablety
- Žádné předchozí nebo souběžné malignity za posledních 5 let s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku s biopsií in situ nebo bazocelulárního karcinomu kůže
Žádné klinicky významné (tj. aktivní) srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:
- Městnavé srdeční selhání
- Symptomatické onemocnění koronárních tepen
- Srdeční arytmie
- Žádný infarkt myokardu za posledních 12 měsíců
- Žádná známá významná porucha střevní resorpce (např. chronický průjem, zánětlivé onemocnění střev)
- Žádné dříve existující stavy, které by vylučovaly chemoradioterapii nebo radioterapii (tj. píštěle, těžká ulcerózní kolitida [zejména pacienti, kteří v současné době užívají sulfasalazin], Crohnova choroba nebo předchozí adheze)
- Žádná periferní neuropatie ≥ stupeň 2 podle CTCAE v3.0
- Žádné závažné nekontrolované interkurentní infekce nebo jiné závažné nekontrolované doprovodné onemocnění
- Žádná anamnéza nekontrolovaných záchvatů, poruch centrálního nervového systému nebo psychiatrického postižení, které by podle názoru hlavního zkoušejícího bylo klinicky významné a bránilo by poskytnutí informovaného souhlasu nebo narušovalo dodržování perorálního podávání léků
- Žádné psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které by potenciálně bránily dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
- Ne těhotná nebo kojící
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Žádná předchozí cytotoxická chemoterapie nebo radiační terapie pro karcinom rekta
- Žádná předchozí radiační terapie na pánev
- Žádné předchozí nebo souběžné zkoušené léčivo, činidlo nebo postup
- Více než 4 týdny od předchozí účasti v aktivním období nebo období sledování jiného vyšetřovacího protokolu
- Žádná známá alergie nebo jakákoli jiná nežádoucí reakce na kterýkoli ze studovaných léků nebo na jakoukoli příbuznou sloučeninu
- Žádný známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy
- Žádný orgánový aloštěp nevyžadující imunosupresivní léčbu
- Žádný souběžný sorivudin nebo chemicky příbuzné analogy (např. brivudin)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Rameno I
Pacienti dostávají perorálně kapecitabin dvakrát denně a podstupují souběžnou 3-dimenzionální konformní radioterapii 5 dní v týdnu ve dnech 1-33.
Pacienti mohou dostat další chemoradioterapii ve dnech 36-38.
Pacienti pak podstoupí operaci.
Počínaje 4-8 týdny po operaci dostávají pacienti kapecitabin dvakrát denně v den 1-15.
Léčba se opakuje každé 3 týdny po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Podáno ústně
|
|
Experimentální: Rameno II
Pacienti dostávají perorálně kapecitabin dvakrát denně a podstupují souběžnou 3-dimenzionální konformní radioterapii 5 dní v týdnu ve dnech 1-33.
Pacienti také dostávají oxaliplatinu IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1, 8, 15, 22 a 29 před radioterapií s následnou operací.
Pacienti mohou dostat další chemoradioterapii ve dnech 36-38.
Počínaje 4-8 týdny později dostávají pacienti oxaliplatinu IV po dobu 2 hodin v den 1 a perorální kapecitabin dvakrát denně ve dnech 1-15.
Léčba se opakuje každé 3 týdny po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k tomu, IV
Podáno ústně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Přežití bez onemocnění
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Celkové přežití během alespoň prvních 5 let po léčbě
|
|
Lokoregionální selhání definované jako lokální nebo regionální recidiva, inoperabilní onemocnění nebo resekce R1 nebo R2
|
|
Vzdálené selhání (tj. vzdálené metastázy)
|
|
Patologická frekvence nižšího stadia (ypT0, 2N0).
|
|
Míra patologické kompletní remise (ypT0N0).
|
|
Stupeň regrese nádoru
|
|
Histopatologická rychlost resekce R0
|
|
Míra zachování svěrače
|
|
Míra předoperačních komplikací
|
|
Toxicita podle CTCAE v.3.0 týdně během léčby, 4–8 týdnů po operaci, po dokončení léčby a každých 6 měsíců po dobu 5 let po ukončení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Hans-Joachim Schmoll, MD, PhD, Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
- Studijní židle: Karin Haustermans, U.Z. Gasthuisberg, Leuven
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. října 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. října 2008
První zveřejněno (Odhad)
3. října 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
12. října 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. října 2016
Naposledy ověřeno
1. října 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Rektální novotvary
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Kapecitabin
- Oxaliplatina
Další identifikační čísla studie
- EORTC-40054-22062
- EU-20880
- PETACC-6
- ROCHE-EORTC-40054
- 2006-006532-21 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .