Kjemoterapi og strålebehandling før kirurgi etterfulgt av Capecitabine med eller uten oksaliplatin ved behandling av pasienter med lokalt avansert rektalkreft (PETACC-6)
11. oktober 2016 oppdatert av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Preoperativ kjemoradioterapi og postoperativ kjemoterapi med capecitabin og oksaplatin vs. capecitabin alene ved lokalt avansert rektalkreft (PETACC-6)
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som capecitabin og oxaliplatin, virker på ulike måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe tumorceller. Å gi strålebehandling som bruker et 3-dimensjonalt bilde av svulsten for å hjelpe til med å fokusere tynne strålestråler direkte på svulsten, kan drepe flere svulstceller og ha færre bivirkninger. Å gi kjemoterapi sammen med strålebehandling før operasjon kan gjøre svulsten mindre og redusere mengden normalt vev som må fjernes. Å gi kjemoterapi etter operasjonen kan drepe eventuelle tumorceller som er igjen etter operasjonen. Det er ennå ikke kjent om kapecitabin er mer effektivt med eller uten oksaliplatin ved behandling av pasienter med endetarmskreft.
FORMÅL: Denne randomiserte fase III-studien studerer å gi kjemoterapi sammen med strålebehandling før operasjon etterfulgt av capecitabin med eller uten oksaliplatin for å se hvor godt det virker ved behandling av pasienter med lokalt avansert rektalkreft.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- Undersøk om tillegg av oksaliplatin til neoadjuvant kjemoradioterapi og adjuvant kjemoterapi bestående av kapecitabin forbedrer sykdomsfri overlevelse hos pasienter med lokalt avansert rektalkreft.
Sekundær
- Sammenlign den totale overlevelsen til pasienter med lokalt avansert rektalkreft behandlet med neoadjuvant kjemoradioterapi og adjuvant kjemoterapi bestående av kapecitabin med versus uten oksaliplatin.
- Bestem loko-regional svikt og fjernsvikt hos pasienter behandlet med disse regimene.
- Bestem patologisk nedstadie (ypT0-2N0) for pasienter behandlet med disse regimene.
- Bestem den patologiske fullstendige remisjonsraten (yp T0N0) for pasienter som behandles med disse regimene.
- Bestem tumorprogresjonsgraden og histopatologisk R0-reseksjon av pasienter behandlet med disse regimene.
- Bestem sphincter preservering rate for pasienter behandlet med disse regimene.
- Bestem den perioperative komplikasjonsraten for disse regimene hos disse pasientene.
- Bestem toksisiteten til disse regimene hos disse pasientene.
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasientene er stratifisert etter behandlingssenter, klinisk T-kategori (T1-3 vs T4), klinisk nodalstatus (Nx vs NO vs N1-2), avstand fra svulsten til analkanten (≤ 5 cm vs > 5 cm) og metode for lokoregional stadieinndeling (EUS+MRI vs EUS+CTscan vs MR alene). Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
Arm I (kontroll):
- Neoadjuvant terapi: Pasienter får oral capecitabin to ganger daglig på dag 1-35. Pasienter gjennomgår også samtidig 3-dimensjonal konform strålebehandling 5 dager i uken på dag 1-33 etterfulgt av operasjon. Pasienter kan få ytterligere kjemoradioterapi på dag 36-38.
- Adjuvant terapi: Fra og med 4-8 uker etter operasjonen får pasientene oral capecitabin to ganger daglig på dag 1-15. Behandlingen gjentas hver 3. uke i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Arm II (etterforskning):
- Neoadjuvant terapi: Pasienter får oral capecitabin to ganger daglig og gjennomgår samtidig 3-dimensjonal konform strålebehandling 5 dager i uken på dag 1-33. Pasienter får også oksaliplatin IV over 1 time på dag 1, 8, 15, 22 og 29 før strålebehandling etterfulgt av kirurgi. Pasienter kan få ytterligere kjemoradioterapi på dag 36-38.
- Adjuvant behandling: Fra og med 4-8 uker etter operasjonen får pasienter oksaliplatin IV over 2 timer på dag 1 og oral capecitabin to ganger daglig på dag 1-15. Behandlingen gjentas hver 3. uke i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studieterapi følges pasientene hver 3. måned i 3 år, og deretter hver 6. måned i 2 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1094
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 120 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekreftet adenokarsinom i endetarmen
- Tumor ≤ 12 cm fra analkanten
- Stadium T3-4 eller en hvilken som helst nodepositiv sykdom
- Ingen tegn på metastatisk sykdom (bekreftet av negativ CT-skanning av bryst og mage)
- Resektabel sykdom eller forventet å bli resektabel etter preoperativ kjemoradiasjon
- Kan bare randomiseres én gang i denne studien
PASIENT EGENSKAPER:
- WHO/ECOG ytelsesstatus 0-2
- Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL (transfusjon tillatt for å oppnå eller opprettholde nivåer)
- ANC ≥ 1500/mm^3
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
- ALAT og ASAT ≤ 2,5 ganger øvre normalnivå (ULN)
- Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN
- Kreatininclearance > 50 ml/min
- Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN
- Kan svelge tabletter
- Ingen tidligere eller samtidige maligniteter i løpet av de siste 5 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet kjeglebiopsi karsinom in situ av livmorhalsen eller basalcellekarsinom i huden
Ingen klinisk signifikant (dvs. aktiv) hjertesykdom, inkludert noen av følgende:
- Kongestiv hjertesvikt
- Symptomatisk koronarsykdom
- Hjertearytmi
- Ingen hjerteinfarkt de siste 12 månedene
- Ingen kjent signifikant svekkelse av intestinal resorpsjon (f.eks. kronisk diaré, inflammatorisk tarmsykdom)
- Ingen eksisterende tilstander som vil utelukke kjemoradioterapi eller strålebehandling (dvs. fistler, alvorlig ulcerøs kolitt [spesielt pasienter som for tiden tar sulfasalazin], Crohns sykdom eller tidligere adhesjoner)
- Ingen perifer nevropati ≥ grad 2 av CTCAE v3.0
- Ingen alvorlige ukontrollerte interkurrente infeksjoner eller annen alvorlig ukontrollert samtidig sykdom
- Ingen historie med ukontrollerte anfall, forstyrrelser i sentralnervesystemet eller psykiatrisk funksjonshemming som, etter hovedetterforskerens oppfatning, er klinisk signifikant og vil utelukke å gi informert samtykke eller forstyrre overholdelse av oral legemiddeladministrasjon
- Ingen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
- Ikke gravid eller ammende
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Ingen tidligere cellegift kjemoterapi eller strålebehandling for endetarmskreft
- Ingen tidligere strålebehandling av bekkenet
- Ingen tidligere eller samtidige undersøkelsesmedisin, midler eller prosedyre
- Mer enn 4 uker siden tidligere deltagelse i den aktive perioden eller oppfølgingsperioden for en annen undersøkelsesprotokoll
- Ingen kjent allergi eller noen annen uønsket reaksjon på noen av studiemedikamentene eller noen relatert forbindelse
- Ingen kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
- Ingen organallograft som krever immunsuppressiv terapi
- Ingen samtidige sorivudin eller kjemisk relaterte analoger (f.eks. brivudin)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm I
Pasienter får oral capecitabin to ganger daglig og gjennomgår samtidig 3-dimensjonal konform strålebehandling 5 dager i uken på dag 1-33.
Pasienter kan få ytterligere kjemoradioterapi på dag 36-38.
Pasientene gjennomgår deretter operasjon.
Fra og med 4-8 uker etter operasjonen får pasientene capecitabin to ganger daglig på dag 1-15.
Behandlingen gjentas hver 3. uke i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gis muntlig
|
|
Eksperimentell: Arm II
Pasienter får oral capecitabin to ganger daglig og gjennomgår samtidig 3-dimensjonal konform strålebehandling 5 dager i uken på dag 1-33.
Pasienter får også oksaliplatin IV over 1 time på dag 1, 8, 15, 22 og 29 før strålebehandling etterfulgt av kirurgi.
Pasienter kan få ytterligere kjemoradioterapi på dag 36-38.
Fra og med 4-8 uker senere får pasienter oksaliplatin IV over 2 timer på dag 1, og oral capecitabin to ganger daglig på dag 1-15.
Behandlingen gjentas hver 3. uke i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Gis muntlig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Sykdomsfri overlevelse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Total overlevelse innen minst de første 5 årene etter behandling
|
|
Lokoregional svikt, definert som lokalt eller regionalt residiv, inoperabel sykdom eller R1- eller R2-reseksjon
|
|
Fjernsvikt (dvs. fjernmetastaser)
|
|
Patologisk ned-stage (ypT0, 2N0) rate
|
|
Patologisk fullstendig remisjon (ypT0N0) rate
|
|
Tumorregresjonsgrad
|
|
Histopatologisk R0 reseksjonsrate
|
|
Sphincter bevaringsgrad
|
|
Preoperativ komplikasjonsrate
|
|
Toksisitet i henhold til CTCAE v.3.0 ukentlig under behandling, 4-8 uker etter operasjon, ved terapiavslutning og hver 6. måned i 5 år etter terapiavslutning
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Hans-Joachim Schmoll, MD, PhD, Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
- Studiestol: Karin Haustermans, U.Z. Gasthuisberg, Leuven
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2008
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. oktober 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. oktober 2008
Først lagt ut (Anslag)
3. oktober 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
12. oktober 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. oktober 2016
Sist bekreftet
1. oktober 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Rektale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Capecitabin
- Oksaliplatin
Andre studie-ID-numre
- EORTC-40054-22062
- EU-20880
- PETACC-6
- ROCHE-EORTC-40054
- 2006-006532-21 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .