Kemoterapi och strålbehandling före operation följt av Capecitabin med eller utan oxaliplatin vid behandling av patienter med lokalt avancerad rektalcancer (PETACC-6)
11 oktober 2016 uppdaterad av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Preoperativ kemoradioterapi och postoperativ kemoterapi med capecitabin och oxaplatin vs capecitabin ensam vid lokalt avancerad rektalcancer (PETACC-6)
MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi, som capecitabin och oxaliplatin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Strålbehandling använder högenergiröntgen för att döda tumörceller. Att ge strålbehandling som använder en 3-dimensionell bild av tumören för att fokusera tunna strålar av strålning direkt på tumören kan döda fler tumörceller och ha färre biverkningar. Att ge kemoterapi tillsammans med strålbehandling innan operation kan göra tumören mindre och minska mängden normal vävnad som behöver tas bort. Att ge kemoterapi efter operationen kan döda alla tumörceller som finns kvar efter operationen. Det är ännu inte känt om capecitabin är effektivare med eller utan oxaliplatin vid behandling av patienter med rektalcancer.
SYFTE: Denna randomiserade fas III-studie studerar att ge kemoterapi tillsammans med strålbehandling före operation följt av capecitabin med eller utan oxaliplatin för att se hur väl det fungerar vid behandling av patienter med lokalt avancerad rektalcancer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- Undersök om tillägg av oxaliplatin till neoadjuvant kemoradioterapi och adjuvant kemoterapi innefattande capecitabin förbättrar sjukdomsfri överlevnad hos patienter med lokalt avancerad rektalcancer.
Sekundär
- Jämför den totala överlevnaden för patienter med lokalt avancerad rektalcancer som behandlats med neoadjuvant kemoradioterapi och adjuvant kemoterapi innefattande capecitabin med kontra utan oxaliplatin.
- Bestäm lokoregionala misslyckanden och avlägsna misslyckanden hos patienter som behandlas med dessa regimer.
- Bestäm den patologiska nedstegringen (ypT0-2N0) för patienter som behandlas med dessa regimer.
- Bestäm den patologiska fullständiga remissionsfrekvensen (yp T0N0) för patienter som behandlas med dessa regimer.
- Bestäm tumörprogressionsgraden och histopatologisk R0-resektion av patienter som behandlats med dessa regimer.
- Bestäm sfinkterkonserveringsgraden för patienter som behandlas med dessa regimer.
- Bestäm den perioperativa komplikationsfrekvensen för dessa regimer hos dessa patienter.
- Bestäm toxiciteten av dessa kurer hos dessa patienter.
DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna stratifieras efter behandlingscentrum, klinisk T-kategori (T1-3 vs T4), klinisk nodalstatus (Nx vs NO vs N1-2), avstånd från tumören till analkanten (≤ 5 cm vs > 5 cm) och metod för lokoregional stadieindelning (EUS+MRI vs EUS+CTscan vs MRI enbart). Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.
Arm I (kontroll):
- Neoadjuvant terapi: Patienterna får oral capecitabin två gånger dagligen dag 1-35. Patienterna genomgår också samtidig 3-dimensionell konform strålbehandling 5 dagar i veckan dag 1-33 följt av operation. Patienter kan få ytterligare kemoradioterapi dag 36-38.
- Adjuvansbehandling: Med början 4-8 veckor efter operationen får patienterna oral capecitabin två gånger dagligen dag 1-15. Behandlingen upprepas var tredje vecka i 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Arm II (utredande):
- Neoadjuvant behandling: Patienterna får oral capecitabin två gånger dagligen och genomgår samtidig 3-dimensionell konform strålbehandling 5 dagar i veckan dag 1-33. Patienterna får också oxaliplatin IV under 1 timme på dagarna 1, 8, 15, 22 och 29 före strålbehandling följt av operation. Patienter kan få ytterligare kemoradioterapi dag 36-38.
- Adjuvansbehandling: Med början 4-8 veckor efter operationen får patienterna oxaliplatin IV under 2 timmar dag 1 och oral capecitabin två gånger dagligen dag 1-15. Behandlingen upprepas var tredje vecka i 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studieterapi följs patienter var 3:e månad i 3 år och sedan var 6:e månad i 2 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
1094
Fas
- Fas 3
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 120 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologiskt bekräftat adenokarcinom i ändtarmen
- Tumör ≤ 12 cm från analkanten
- Stadium T3-4 eller någon nodpositiv sjukdom
- Inga tecken på metastaserande sjukdom (bekräftad av negativ datortomografi av bröstet och buken)
- Resekerbar sjukdom eller förväntas bli resekterbar efter preoperativ kemoradiation
- Får bara randomiseras en gång i denna studie
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- WHO/ECOG prestandastatus 0-2
- Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL (transfusion tillåts för att uppnå eller bibehålla nivåer)
- ANC ≥ 1 500/mm^3
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
- ALAT och ASAT ≤ 2,5 gånger övre normalnivån (ULN)
- Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger ULN
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN
- Kreatininclearance > 50 ml/min
- Kreatinin ≤ 1,5 gånger ULN
- Kan svälja tabletter
- Inga tidigare eller samtidiga maligniteter under de senaste 5 åren förutom adekvat behandlat konbiopsierat karcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellscancer i huden
Ingen kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärtsjukdom, inklusive något av följande:
- Hjärtsvikt
- Symtomatisk kranskärlssjukdom
- Hjärtarytmi
- Ingen hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna
- Ingen känd signifikant försämring av intestinal resorption (t.ex. kronisk diarré, inflammatorisk tarmsjukdom)
- Inga redan existerande tillstånd som skulle utesluta kemoradioterapi eller strålbehandling (d.v.s. fistlar, svår ulcerös kolit [särskilt patienter som för närvarande tar sulfasalazin], Crohns sjukdom eller tidigare sammanväxningar)
- Ingen perifer neuropati ≥ grad 2 enligt CTCAE v3.0
- Inga allvarliga okontrollerade interkurrenta infektioner eller annan allvarlig okontrollerad samtidig sjukdom
- Ingen historia av okontrollerade anfall, störningar i centrala nervsystemet eller psykiatrisk funktionsnedsättning som, enligt huvudutredarens åsikt, är kliniskt signifikant och skulle utesluta att ge informerat samtycke eller störa efterlevnaden av oral läkemedelsadministrering
- Inget psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
- Inte gravid eller ammande
- Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Ingen tidigare cellgiftsbehandling eller strålbehandling för ändtarmscancer
- Ingen tidigare strålbehandling av bäckenet
- Inget tidigare eller samtidigt prövningsläkemedel, medel eller procedur
- Mer än 4 veckor sedan tidigare deltagande i den aktiva eller uppföljningsperioden av ett annat undersökningsprotokoll
- Ingen känd allergi eller någon annan biverkning mot något av studieläkemedlen eller någon besläktad förening
- Ingen känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist
- Inget organallotransplantat som kräver immunsuppressiv terapi
- Inget samtidigt sorivudin eller kemiskt relaterade analoger (t.ex. brivudin)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm I
Patienterna får oral capecitabin två gånger dagligen och genomgår samtidig 3-dimensionell konform strålbehandling 5 dagar i veckan dag 1-33.
Patienter kan få ytterligare kemoradioterapi dag 36-38.
Patienterna genomgår sedan operation.
Med början 4-8 veckor efter operationen får patienterna capecitabin två gånger dagligen dag 1-15.
Behandlingen upprepas var tredje vecka i upp till 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Ges oralt
|
|
Experimentell: Arm II
Patienterna får oral capecitabin två gånger dagligen och genomgår samtidig 3-dimensionell konform strålbehandling 5 dagar i veckan dag 1-33.
Patienterna får också oxaliplatin IV under 1 timme på dagarna 1, 8, 15, 22 och 29 före strålbehandling följt av operation.
Patienter kan få ytterligare kemoradioterapi dag 36-38.
Med början 4-8 veckor senare får patienterna oxaliplatin IV under 2 timmar dag 1 och oral capecitabin två gånger dagligen dag 1-15.
Behandlingen upprepas var tredje vecka i upp till 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Givet IV
Ges oralt
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
Sjukdomsfri överlevnad
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
Total överlevnad inom minst de första 5 åren efter behandling
|
|
Lokoregionalt misslyckande, definierat som lokalt eller regionalt återfall, inoperabel sjukdom eller R1- eller R2-resektion
|
|
Avlägsen misslyckande (d.v.s. fjärrmetastaser)
|
|
Patologisk nedgångshastighet (ypT0, 2N0).
|
|
Patologisk fullständig remission (ypT0N0) rate
|
|
Tumörregressionsgrad
|
|
Histopatologisk R0 resektionshastighet
|
|
Sfinkterkonserveringsgrad
|
|
Preoperativ komplikationsfrekvens
|
|
Toxicitet enligt CTCAE v.3.0 varje vecka under behandlingen, 4-8 veckor efter operationen, vid avslutad terapi och var 6:e månad i 5 år efter avslutad terapi
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studiestol: Hans-Joachim Schmoll, MD, PhD, Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
- Studiestol: Karin Haustermans, U.Z. Gasthuisberg, Leuven
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2008
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 oktober 2008
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 oktober 2008
Första postat (Uppskatta)
3 oktober 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
12 oktober 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 oktober 2016
Senast verifierad
1 oktober 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Rektal neoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Capecitabin
- Oxaliplatin
Andra studie-ID-nummer
- EORTC-40054-22062
- EU-20880
- PETACC-6
- ROCHE-EORTC-40054
- 2006-006532-21 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .