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Chimiothérapie et radiothérapie avant la chirurgie suivies de capécitabine avec ou sans oxaliplatine dans le traitement de patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé (PETACC-6)

11 octobre 2016 mis à jour par: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Chimioradiothérapie préopératoire et chimiothérapie postopératoire avec capécitabine et oxaplatine vs capécitabine seule dans le cancer rectal localement avancé (PETACC-6)

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la capécitabine et l'oxaliplatine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales. L'administration d'une radiothérapie qui utilise une image tridimensionnelle de la tumeur pour aider à concentrer de fins faisceaux de rayonnement directement sur la tumeur peut tuer plus de cellules tumorales et avoir moins d'effets secondaires. Administrer une chimiothérapie avec une radiothérapie avant la chirurgie peut rendre la tumeur plus petite et réduire la quantité de tissu normal qui doit être retiré. Donner une chimiothérapie après la chirurgie peut tuer toutes les cellules tumorales qui restent après la chirurgie. On ne sait pas encore si la capécitabine est plus efficace avec ou sans oxaliplatine dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rectum.

OBJECTIF : Cet essai de phase III randomisé étudie l'administration d'une chimiothérapie associée à une radiothérapie avant la chirurgie suivie de capécitabine avec ou sans oxaliplatine pour voir dans quelle mesure cela fonctionne dans le traitement des patients atteints d'un cancer rectal localement avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Examiner si l'ajout d'oxaliplatine à la chimioradiothérapie néoadjuvante et à la chimiothérapie adjuvante comprenant de la capécitabine améliore la survie sans maladie chez les patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé.

Secondaire

  • Comparer la survie globale des patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé traités par chimioradiothérapie néoadjuvante et chimiothérapie adjuvante comprenant capécitabine avec versus sans oxaliplatine.
  • Déterminer l'échec loco-régional et l'échec à distance des patients traités avec ces régimes.
  • Déterminer la rétrogradation pathologique (ypT0-2N0) des patients traités avec ces régimes.
  • Déterminer le taux de rémission complète pathologique (yp T0N0) des patients traités avec ces régimes.
  • Déterminer le grade de progression tumorale et la résection histopathologique R0 des patients traités avec ces régimes.
  • Déterminer le taux de préservation du sphincter des patients traités avec ces régimes.
  • Déterminer le taux de complications périopératoires de ces régimes chez ces patients.
  • Déterminer la toxicité de ces régimes chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés selon le centre de traitement, la catégorie clinique T (T1-3 vs T4), le statut ganglionnaire clinique (Nx vs NO vs N1-2), la distance de la tumeur à la marge anale (≤ 5 cm vs > 5 cm) et méthode de stadification locorégionale (EUS+IRM vs EUS+CTscan vs IRM seule). Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

  • Bras I (contrôle):

    • Traitement néoadjuvant : Les patients reçoivent de la capécitabine orale deux fois par jour les jours 1 à 35. Les patients subissent également une radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle simultanée 5 jours par semaine les jours 1 à 33, suivie d'une intervention chirurgicale. Les patients peuvent recevoir une chimioradiothérapie supplémentaire les jours 36 à 38.
    • Traitement adjuvant : À partir de 4 à 8 semaines après la chirurgie, les patients reçoivent de la capécitabine orale deux fois par jour les jours 1 à 15. Le traitement se répète toutes les 3 semaines pendant 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

  • Bras II (investigation):

    • Traitement néoadjuvant : les patients reçoivent de la capécitabine orale deux fois par jour et subissent une radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle simultanée 5 jours par semaine, les jours 1 à 33. Les patients reçoivent également de l'oxaliplatine IV pendant 1 heure les jours 1, 8, 15, 22 et 29 avant la radiothérapie suivie d'une intervention chirurgicale. Les patients peuvent recevoir une chimioradiothérapie supplémentaire les jours 36 à 38.
    • Traitement adjuvant : À partir de 4 à 8 semaines après la chirurgie, les patients reçoivent de l'oxaliplatine IV pendant 2 heures le jour 1 et de la capécitabine orale deux fois par jour les jours 1 à 15. Le traitement se répète toutes les 3 semaines pendant 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 3 ans, puis tous les 6 mois pendant 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1094

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Adénocarcinome du rectum confirmé histologiquement

    • Tumeur ≤ 12 cm de la marge anale
    • Stade T3-4 ou toute maladie avec envahissement ganglionnaire
  • Aucun signe de maladie métastatique (confirmé par une tomodensitométrie négative du thorax et de l'abdomen)
  • Maladie résécable ou susceptible de devenir résécable après chimioradiothérapie préopératoire
  • Ne peut être randomisé qu'une seule fois dans cet essai

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance OMS/ECOG 0-2
  • Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL (transfusion autorisée pour atteindre ou maintenir les taux)
  • NAN ≥ 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
  • ALT et AST ≤ 2,5 fois le niveau supérieur de la normale (ULN)
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN
  • Clairance de la créatinine > 50 mL/min
  • Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN
  • Capable d'avaler des comprimés
  • Aucune tumeur maligne antérieure ou concomitante au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un carcinome basocellulaire de la peau traité de manière adéquate

  • Aucune maladie cardiaque cliniquement significative (c'est-à-dire active), y compris l'un des éléments suivants :

    • Insuffisance cardiaque congestive
    • Maladie coronarienne symptomatique
    • Arythmie cardiaque
  • Aucun infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois
  • Aucune altération significative connue de la résorption intestinale (par exemple, diarrhée chronique, maladie intestinale inflammatoire)
  • Aucune condition préexistante qui empêcherait la chimioradiothérapie ou la radiothérapie (c'est-à-dire fistules, colite ulcéreuse sévère [en particulier les patients prenant actuellement de la sulfasalazine], maladie de Crohn ou adhérences antérieures)
  • Pas de neuropathie périphérique ≥ grade 2 selon CTCAE v3.0
  • Aucune infection intercurrente grave non contrôlée ou autre maladie concomitante grave non contrôlée
  • Aucun antécédent de crises incontrôlées, de troubles du système nerveux central ou d'incapacité psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur principal, sont cliniquement significatifs et empêcheraient de donner un consentement éclairé ou interféreraient avec le respect de l'administration orale de médicaments
  • Aucune condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Aucune chimiothérapie cytotoxique ou radiothérapie antérieure pour le cancer du rectum
  • Aucune radiothérapie antérieure au bassin
  • Aucun médicament, agent ou procédure expérimental antérieur ou concomitant
  • Plus de 4 semaines depuis la participation antérieure à la période active ou de suivi d'un autre protocole expérimental
  • Aucune allergie connue ni aucune autre réaction indésirable à l'un des médicaments à l'étude ou à un composé apparenté
  • Pas de déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase
  • Pas d'allogreffe d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur
  • Pas de sorivudine concomitante ou d'analogues chimiquement apparentés (par exemple, la brivudine)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras je
Les patients reçoivent de la capécitabine orale deux fois par jour et subissent une radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle simultanée 5 jours par semaine les jours 1 à 33. Les patients peuvent recevoir une chimioradiothérapie supplémentaire les jours 36 à 38. Les patients subissent alors une intervention chirurgicale. À partir de 4 à 8 semaines après la chirurgie, les patients reçoivent de la capécitabine deux fois par jour du 1er au 15e jour. Le traitement se répète toutes les 3 semaines jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: capécitabine
Donné oralement
Expérimental: Bras II
Les patients reçoivent de la capécitabine orale deux fois par jour et subissent une radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle simultanée 5 jours par semaine les jours 1 à 33. Les patients reçoivent également de l'oxaliplatine IV pendant 1 heure les jours 1, 8, 15, 22 et 29 avant la radiothérapie suivie d'une intervention chirurgicale. Les patients peuvent recevoir une chimioradiothérapie supplémentaire les jours 36 à 38. À partir de 4 à 8 semaines plus tard, les patients reçoivent de l'oxaliplatine IV pendant 2 heures le jour 1 et de la capécitabine orale deux fois par jour les jours 1 à 15. Le traitement se répète toutes les 3 semaines jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: oxaliplatine
Étant donné IV
Médicament: capécitabine
Donné oralement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Survie sans maladie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Survie globale dans au moins les 5 premières années après le traitement
Échec loco-régional, défini comme une récidive locale ou régionale, une maladie inopérable ou une résection R1 ou R2
Échec à distance (c'est-à-dire métastase à distance)
Taux de stade bas pathologique (ypT0, 2N0)
Taux de rémission complète pathologique (ypT0N0)
Grade de régression tumorale
Taux de résection histopathologique R0
Taux de préservation du sphincter
Taux de complications préopératoires
Toxicité selon CTCAE v.3.0 hebdomadaire pendant le traitement, 4 à 8 semaines après la chirurgie, à la fin du traitement et tous les 6 mois pendant 5 ans après la fin du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Hans-Joachim Schmoll, MD, PhD, Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
  • Chaise d'étude: Karin Haustermans, U.Z. Gasthuisberg, Leuven

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 octobre 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 octobre 2008

Première publication (Estimation)

3 octobre 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

12 octobre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2016

Dernière vérification

1 octobre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EORTC-40054-22062
  • EU-20880
  • PETACC-6
  • ROCHE-EORTC-40054
  • 2006-006532-21 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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