転移性乳がんに対する個別化された治療の選択

包含基準:

1. (回転式改札口 1 - 選択基準 1 - 4 にのみ適用): 組織学的に確認された乳癌および許容可能なリスクで生検できる転移性疾患の証拠。 患者は、応答マーカーを決定するためにがんの穿刺吸引が必須であることに同意する必要があります。 -患者は陽性の遺伝子発現プロファイルを持っている必要があります。 試験 LAB11-0337 で個別に得られた陽性の遺伝子発現シグネチャも、適格性に許容されます。
2. -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）基準で定義されているように、測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります。
3. 被験者、年齢> 18歳（ダサチニブの安全性と有効性、および子供に対する適切な用量は確立されていません）。
4. 機関のガイドラインに従って、HIPAA フォームを含む署名済みの書面によるインフォームド コンセント。
5. (回転式改札口 2 は、包含基準 5 ～ 17 にのみ適用されます) - ダサチニブによる治療 - 患者は陽性の遺伝子発現プロファイルを持っている必要があります。 試験LAB11-0337で別々に得られた陽性の遺伝子発現も、適格性のために許容されます。
6. 治療開始から8日以内のパフォーマンスステータスZubrodスケール0〜2（付録B）。
7. 治療開始から8日以内の体重、身長、バイタルサインの記録を含む完全な身体検査と病歴。
8. 患者は、転移性乳癌に対して以前にいくつもの治療を受けている可能性があります。 患者は、アジュバントまたは転移のいずれかの設定で、アントラサイクリンおよびタキサン（およびHER-2陽性の場合はハーセプチン）による治療を受けている、禁忌である、または治療を拒否している必要があります。
9. -研究療法の14日以内に評価された適切な臓器機能は、次のように定義されます。 (b) 肝酵素 (AST, ALT ) </= 機関の ULN の 2.5 倍; (c) 血清 Na、K+、Mg2+、リン酸および Ca2+ >/= 正常下限 (LLN); (d) 血清クレアチニンが機関の ULN の 1.5 倍未満。 (e) ヘモグロビン、好中球数、血小板、PT、PTT すべてグレード 0 ～ 1。
10. -治療開始から14日以内のベースライン心電図で、QTc間隔が女性で460ミリ秒以上、または男性で450ミリ秒以上。
11. -経口薬を服用する能力（ダサチニブは丸ごと飲み込む必要があります）。
12. -患者は、以前に服用した場合、ダサチニブ療法を受けている間はセントジョンズワートを中止することに同意する必要があります。
13. 患者は、低カルシウム血症のリスクがあるため、ダサチニブ療法の最初の 8 週間は、IV ビスフォスフォネート療法が差し控えられることに同意する必要があります。 (Ca2+補給の必要性が評価され、レベルが>LLNであることが記録された後、以前にビスフォスフォネートを服用していた被験者は、治験責任医師の裁量で慎重に再開することができます)。
14. 出産の可能性のある女性は、治療開始から7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
15. -生殖能力のある人は、バリア避妊法を使用および利用することに同意する必要があります 治療中および治験薬を中止してから少なくとも4週間。
16. 併用薬を評価する必要があり、患者は治療開始から 7 日以内にすべての制限された薬を中止することに同意する必要があります。
17. -少なくとも3か月間安定した脳転移

除外基準:

1. (回転式改札口 II のみが除外基準に適用されます): 治験薬に対する既知のアレルギー。
2. -以下を含む、毒性のリスクを高める可能性のある併発する病状：（a）あらゆるグレードの胸水または心嚢液。 （b）制御不能な狭心症、うっ血性心不全、または心筋梗塞（6か月以内）; (c) 先天性 QT 延長症候群または入力前心電図での QTc 間隔延長の既往歴があり、女性では 460 ミリ秒以上、450 ミリ秒以上。男性で; (d) 臨床的に重大な心室性不整脈 (心室頻脈、心室細動、または Torsades de pointes など) の病歴; #3を除いて続く
3. 除外＃2からの続き：（e）ダサチニブ投与前に修正できない場合、低カリウム血症または低マグネシウム血症の被験者。 (f) 診断された先天性出血性疾患 (例えば、フォン・ヴィレブランド病) または 1 年以内の後天性出血性疾患 (例えば、獲得した抗第 VIII 因子抗体) を含む、癌とは無関係の重大な出血性疾患の病歴; (g) 進行中または最近 (3 か月) の重大な消化管出血
4. ダサチニブを開始する 7 日前に中止しない限り、以下のいずれかの薬物との併用薬は除外することを検討する必要があります: 、ジソピラミド、アミオダロン、ソタロール、イブチリド、ドフェチリド、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、クロルプロマジン、ハロペリドール、メソリダジン、チオリダジン、ピモジド、シサプリド、ベプリジル、ドロペリドール、メタドン、ヒ素、クロロキン、およびドンペリドン。 続き除外＃5で
5. 除外基準 4 からの続き: ハロファントリン、レボメタジル、ペンタミジン、スパルフロキサシン、リドフラジン。
6. CYP3A4 阻害剤。 ダサチニブは、主に CYP3A4 酵素によって代謝されます。 したがって、CYP3A4 の強力な阻害剤は、ダサチニブの血漿中濃度を上昇させる可能性があります。 (ii) テリスロマイシン; (iii) 被験者には、グレープフルーツ ジュースを大量に摂取しないように指導する必要があります。
7. 血小板機能を持続的に阻害するか、抗凝固作用を阻害する薬剤。 血小板機能または凝固を直接的かつ永続的に阻害する薬剤には、次のものが含まれます。 (ii)ワルファリン、ヘパリン/低分子量ヘパリン[例えば、ダナパロイド、ダルテパリン、チンザパリン、エノキサパリン]。 例外: カテーテル血栓症を予防するための予防のための低用量ワルファリン、および IV ラインのフラッシュのためのヘパリンは許可されています。
8. -バリア避妊法を使用したくない、または使用できない女性 研究期間全体および治験薬の中止後少なくとも4週間、またはベースラインで妊娠検査が陽性である、または妊娠中または授乳中。 試験に登録する前に、出産の可能性のある女性には、試験参加中の妊娠を避けることの重要性と、意図しない妊娠の潜在的な危険因子について説明する必要があります。
9. 精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている（非自発的に投獄されている）囚人または被験者。
10. セルメチニブ療法からの除外には、制御されていない高血圧 (BP >/= 150/95 mmHg)、心不全 (NYHA >/= クラス II)、以前または現在の心筋症 (LVEF </= 50%)、心房細動 (心拍数 > 100 bpm) が含まれます。 ）、不安定な虚血性心疾患（6か月以内の心筋梗塞、または週に1回以上の硝酸塩の使用を必要とする狭心症）。