Personligt urval av behandlingar för metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. (Turnstile One - Gäller endast inklusionskriterier 1 - 4): Histologiskt bekräftad bröstcancer och tecken på metastaserande sjukdom som kan biopsieras med acceptabel risk. Patienterna måste gå med på obligatorisk aspiration med finnål av cancern för bestämning av svarsmarkör. Patienten måste ha en positiv genuttrycksprofil. Positiv genuttryckssignatur erhållen separat på försök LAB11-0337 kommer också att vara acceptabel för berättigande.
2. Patienter måste ha mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier.
3. Patient, ålder > 18 år (säkerheten och effekten av dasatinib och lämplig dos har inte fastställts för barn).
4. Undertecknat skriftligt informerat samtycke inklusive ett HIPAA-formulär enligt institutionella riktlinjer.
5. (Vändkors två gäller endast inklusionskriterier 5 -17) - Behandling med Dasatinib - Patienten måste ha en positiv genuttrycksprofil. Positivt genuttryck erhållet separat på försök LAB11-0337 kommer också att vara godtagbart för berättigande.
6. Prestationsstatus Zubrod-skala 0-2 (Bilaga B) inom 8 dagar efter påbörjad behandling.
7. Fullständig fysisk undersökning och historia inklusive dokumentation av vikt, längd och vitala tecken inom 8 dagar efter påbörjad behandling.
8. Patienter kan ha fått hur många tidigare behandlingar som helst för metastaserande bröstcancer. Patienterna måste ha fått, haft en kontraindikation mot eller avböjt behandling med antracyklin och taxan (och Herceptin om HER-2-positivt) antingen adjuvant eller metastaserande.
9. Adekvat organfunktion bedömd inom 14 dagar efter studieterapi, definierad som: (a)Totalt bilirubin </= 2,0 gånger institutionell övre normalgräns (ULN); (b) Leverenzymer (AST, ALT) </= 2,5 gånger institutionell ULN; (c) Serum Na, K+, Mg2+, Fosfat och Ca2+ >/= undre normalgräns (LLN); (d) Serumkreatinin < 1,5 gånger institutionell ULN; och (e) hemoglobin, neutrofilantal, trombocyter, PT, PTT alla grad 0-1.
10. Ett baslinje-EKG inom 14 dagar efter påbörjad behandling, med ett QTc-intervall som inte är > 460 msek hos kvinnor eller > 450 hos män.
11. Förmåga att ta oral medicin (dasatinib måste sväljas hel).
12. Patienten måste samtycka till att avbryta johannesört under behandling med dasatinib om tidigare tagits.
13. Patienten måste godkänna att IV bisfosfonatbehandling kommer att avbrytas under de första 8 veckorna av dasatinibbehandling på grund av risk för hypokalcemi. (Efter att behovet av Ca2+-tillskott har utvärderats och nivåerna dokumenterats vara >LLN, kan försökspersoner på tidigare bisfosfonater återupptas med försiktighet efter utredarens gottfinnande).
14. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter att behandlingen påbörjats.
15. Personer med reproduktionspotential måste gå med på att använda och använda en barriärmetod för preventivmedel under hela behandlingen och i minst 4 veckor efter att studieläkemedlet har stoppats.
16. Samtidiga medicineringar måste utvärderas och patienten måste gå med på att avbryta alla begränsade mediciner inom 7 dagar efter att behandlingen påbörjats.
17. Stabil hjärnmetastas i minst 3 månader

Exklusions kriterier:

1. (Endast vändkors II gäller för uteslutningskriterier): Känd allergi mot studieläkemedel.
2. Samtidigt medicinskt tillstånd som kan öka risken för toxicitet, inklusive: (a) pleural eller perikardiell utgjutning av vilken grad som helst; (b) okontrollerad angina, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom (6 månader); (c) anamnes på medfött långt QT-syndrom eller förlängt QTc-intervall på elektrokardiogram före inträde > 460 msek hos kvinnor och >450 msek. hos män; (d) någon historia av kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller Torsades de pointes); fortsatte i exkl #3
3. Fortsatt från uteslutning # 2: (e) försökspersoner med hypokalemi eller hypomagnesemi om det inte kan korrigeras före administrering av dasatinib; (f) historia av betydande blödningsstörning som inte är relaterad till cancer, inklusive diagnostiserade medfödda blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom) eller förvärvad blödningsstörning inom ett år (t.ex. förvärvade anti-faktor VIII-antikroppar); (g) pågående eller nyligen (3 månader) betydande gastrointestinal blödning
4. Samtidig medicinering med något av följande läkemedel bör övervägas för uteslutning om de inte avbryts 7 dagar före start av dasatinib: (a) Kategori I-läkemedel som förlänger QT-intervallet och som är allmänt accepterade att ha en risk att orsaka Torsades de Pointes inklusive: kinidin, prokainamid , disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, erytromycin, klaritromycin, klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid, cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsenik, och kloroquidon. forts. i undantag #5
5. Fortsatt från uteslutningskriterium #4: halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.
6. CYP3A4-hämmare. Dasatinib metaboliseras primärt av CYP3A4-enzymet. Därför kan potenta hämmare av CYP3A4 öka plasmakoncentrationerna av dasatinib: (i) ketokonazol, itrakonazol, erytromycin, klaritromycin, ritonavir, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, saquinavir; (ii) telitromycin; och (iii) försökspersoner bör rådas att inte konsumera betydande mängder grapefruktjuice.
7. Läkemedel som varaktigt hämmar trombocytfunktionen eller hämmar antikoagulering. Läkemedel som direkt och varaktigt hämmar trombocytfunktion eller koagulering inkluderar: (i) aspirin eller aspirininnehållande kombinationer, klopidogrel, dipyridamol, tirofiban, dipyridamol, epoprostenol, eptifibatid, cilostazol, abciximab, tiklopidin, cilostazol; och (ii) warfarin, heparin/lågmolekylärt heparin [t.ex. danaparoid, dalteparin, tinzaparin, enoxaparin]. Undantag: lågdos warfarin för profylax för att förhindra katetertrombos, och heparin för spolningar av IV-ledningar är tillåtna.
8. Kvinnor som är ovilliga eller oförmögna att använda en preventivmetod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i minst 4 veckor efter avslutad studieläkemedel, eller som har ett positivt graviditetstest vid baslinjen, eller är gravida eller ammar. Innan studieregistrering påbörjas måste fertila kvinnor informeras om vikten av att undvika graviditet under provdeltagande och de potentiella riskfaktorerna för en oavsiktlig graviditet.
9. Fångar eller försökspersoner som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom).
10. Uteslutning från Selumetinib-behandling inkluderar okontrollerad hypertoni (BP >/=150/95 mmHg), hjärtsvikt (NYHA >/= klass II), tidigare eller pågående kardiomyopati (LVEF </= 50%), förmaksflimmer (hjärtfrekvens >100 slag/min) ), Instabil ischemisk hjärtsjukdom (MI inom 6 månader innan, eller angina som kräver användning av nitrater mer än en gång i veckan).