전이성 유방암에 대한 맞춤형 치료 선택

포함 기준:

1. (Turnstile One - 포함 기준 1 - 4에만 적용): 조직학적으로 확인된 유방암 및 허용 가능한 위험으로 생검할 수 있는 전이성 질환의 증거. 환자는 반응 마커 결정을 위해 암의 필수 세침 흡인에 동의해야 합니다. 환자는 양성 유전자 발현 프로필을 가지고 있어야 합니다. 시험 LAB11-0337에서 별도로 획득한 양성 유전자 발현 서명도 적격성을 위해 허용됩니다.
2. 환자는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 기준에 의해 정의된 측정 가능하거나 평가 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
3. 피험자, 연령 > 18세(어린이에 대한 다사티닙의 안전성 및 유효성 및 적절한 용량이 확립되지 않음).
4. 기관 지침에 따라 HIPAA 양식을 포함하여 서명된 서면 동의서.
5. (Turnstile Two는 포함 기준 5 -17에만 적용됨) - Dasatinib 치료 - 환자는 양성 유전자 발현 프로파일을 가져야 합니다. 시험 LAB11-0337에서 별도로 얻은 양성 유전자 발현도 적격성으로 인정됩니다.
6. 요법 시작 8일 이내 수행 상태 Zubrod 척도 0-2(부록 B).
7. 치료 시작 후 8일 이내에 체중, 키 및 활력 징후 기록을 포함한 전체 신체 검사 및 병력.
8. 환자는 이전에 전이성 유방암에 대한 여러 가지 치료법을 받았을 수 있습니다. 환자는 보조제 또는 전이성 설정에서 안트라사이클린 및 탁산(및 HER-2 양성인 경우 허셉틴)으로 치료를 받았거나, 금기 사항이 있거나, 치료를 거부했어야 합니다.
9. 다음과 같이 정의되는 연구 요법의 14일 이내에 평가된 적절한 장기 기능: (a) 총 빌리루빈 </= 기관 정상 상한치(ULN)의 2.0배; (b) 간 효소(AST, ALT) </= 기관 ULN의 2.5배; (c) 혈청 Na, K+, Mg2+, 인산염 및 Ca2+ >/= 정상 하한(LLN); (d) 혈청 크레아티닌 < 기관 ULN의 1.5배; 및 (e) 헤모글로빈, 호중구 수, 혈소판, PT, PTT 모두 등급 0-1.
10. QTc 간격이 여성의 경우 > 460msec, 남성의 경우 > 450이 아닌 치료 시작 14일 이내의 기준선 EKG.
11. 경구 약물 복용 가능(다사티닙은 통째로 삼켜야 함).
12. 환자는 이전에 복용한 경우 dasatinib 요법을 받는 동안 St. Johns Wort를 중단하는 데 동의해야 합니다.
13. 환자는 저칼슘혈증의 위험으로 인해 dasatinib 요법의 처음 8주 동안 IV 비스포스포네이트 요법을 보류하는 데 동의해야 합니다. (Ca2+ 보충의 필요성이 평가되고 수준이 >LLN인 것으로 기록된 후, 이전 비스포스포네이트에 대한 피험자는 조사자의 재량에 따라 주의하여 다시 시작할 수 있습니다).
14. 가임 여성은 치료 시작 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
15. 가임 가능성이 있는 사람은 치료 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 최소 4주 동안 장벽 피임법을 사용하고 활용하는 데 동의해야 합니다.
16. 동시 투약을 평가해야 하며 환자는 치료 시작 7일 이내에 모든 제한된 투약을 중단하는 데 동의해야 합니다.
17. 최소 3개월 동안 안정적인 뇌 전이

제외 기준:

1. (개찰구 II만 제외 기준에 적용됨): 연구 약물에 대한 알려진 알레르기.
2. 다음을 포함하여 독성 위험을 증가시킬 수 있는 동시 의학적 상태: (a) 모든 등급의 흉막 또는 심낭 삼출; (b) 조절되지 않는 협심증, 울혈성 심부전 또는 (6개월) 이내의 MI; (c) 여성의 경우 >460msec 및 >450msec의 진입 전 심전도에서 선천성 긴 QT 증후군 또는 연장된 QTc 간격의 병력. 남성의 경우; (d) 임상적으로 유의한 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes)의 병력; 제외 # 3에서 계속
3. 제외 # 2에서 계속: (e) 다사티닙 투여 전에 교정될 수 없는 경우 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증이 있는 피험자; (f) 진단된 선천성 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 1년 이내의 후천성 출혈 장애(예: 후천적 항-인자 VIII 항체)를 포함하여 암과 관련되지 않은 유의한 출혈 장애의 병력; (g) 진행 중이거나 최근(3개월) 상당한 위장관 출혈
4. 다사티닙 시작 7일 전에 중단하지 않는 한 다음 약물과 병용 약물은 제외 대상으로 고려해야 합니다. , 디소피라미드, 아미오다론, 소탈롤, 이부틸리드, 도페틸리드, 에리스로마이신, 클라리트로마이신, 클로르프로마진, 할로페리돌, 메소리다진, 티오리다진, 피모지드, 시사프리드, 베프리딜, 드로페리돌, 메타돈, 비소, 클로로퀸, 돔페리돈. 계속 제외 # 5
5. 제외 기준 # 4에서 계속: 할로판트린, 레보메타딜, 펜타미딘, 스파플록사신, 리도플라진.
6. CYP3A4 억제제. 다사티닙은 주로 CYP3A4 효소에 의해 대사됩니다. 따라서 강력한 CYP3A4 억제제는 다사티닙 혈장 농도를 증가시킬 수 있습니다. (ii) 텔리트로마이신; (iii) 피험자에게 상당한 양의 자몽 주스를 섭취하지 않도록 조언해야 합니다.
7. 혈소판 기능을 지속적으로 억제하거나 항응고를 억제하는 약물. 혈소판 기능 또는 응고를 직접적이고 지속적으로 억제하는 약물에는 (i) 아스피린 또는 아스피린 함유 조합, 클로피도그렐, 디피리다몰, 티로피반, 디피리다몰, 에포프로스테놀, 엡티피바타이드, 실로스타졸, 아브식시맙, 티클로피딘, 실로스타졸; 및 (ii) 와파린, 헤파린/저분자량 헤파린[예를 들어, 다나파로이드, 달테파린, 틴자파린, 에녹사파린]. 예외: 카테터 혈전증을 예방하기 위한 예방을 위한 저용량 와파린 및 IV 라인의 홍조를 위한 헤파린은 허용됩니다.
8. 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 최소 4주 동안 임신을 피하기 위해 장벽 피임법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 여성, 또는 베이스라인에서 임신 검사가 양성이거나 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성. 연구 등록 전에, 가임 여성은 시험 참여 기간 동안 임신을 피하는 것의 중요성과 의도하지 않은 임신에 대한 잠재적 위험 요소에 대해 조언을 받아야 합니다.
9. 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금(비자발적으로 감금)된 수감자 또는 피험자.
10. Selumetinib 요법에서 제외 대상에는 조절되지 않는 고혈압(BP >/=150/95 mmHg), 심부전(NYHA >/= Class II), 이전 또는 현재의 심근병증(LVEF </= 50%), 심방세동(심박수 >100 bpm)이 포함됩니다. ), 불안정한 허혈성 심장 질환(6개월 이전의 MI 또는 주 1회 이상의 질산염 사용이 필요한 협심증).