Personlig tilpasset behandlingsutvalg for metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. (Turnstile One - Gjelder kun inklusjonskriterier 1 - 4): Histologisk bekreftet brystkreft og tegn på metastatisk sykdom som kan biopsieres med akseptabel risiko. Pasienter må godta obligatorisk finnålsaspirasjon av kreften for bestemmelse av responsmarkør. Pasienten må ha en positiv genekspresjonsprofil. Positiv genekspresjonssignatur oppnådd separat på prøve LAB11-0337 vil også være akseptabel for kvalifisering.
2. Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom som definert av kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST).
3. Person, alder > 18 år (sikkerhet og effekt av dasatinib og passende dose er ikke fastslått for barn).
4. Signert skriftlig informert samtykke inkludert et HIPAA-skjema i henhold til institusjonelle retningslinjer.
5. (Turnstile Two gjelder kun for inklusjonskriterier 5 -17) - Behandling med Dasatinib - Pasienten må ha en positiv genekspresjonsprofil. Positivt genuttrykk oppnådd separat på forsøk LAB11-0337 vil også være akseptabelt for kvalifisering.
6. Ytelsesstatus Zubrod skala 0-2 (vedlegg B) innen 8 dager etter oppstart av behandlingen.
7. Full fysisk undersøkelse og historie inkludert dokumentasjon av vekt, høyde og vitale tegn innen 8 dager etter oppstart av behandlingen.
8. Pasienter kan ha mottatt et hvilket som helst antall tidligere behandlinger for metastatisk brystkreft. Pasienter må ha mottatt, hatt kontraindikasjon for eller avslått behandling med antracyklin og taxan (og Herceptin hvis HER-2 positiv) enten i adjuvant eller metastatisk setting.
9. Tilstrekkelig organfunksjon vurdert innen 14 dager etter studieterapi, definert som: (a)Total bilirubin </= 2,0 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN); (b) Leverenzymer (AST, ALT ) </= 2,5 ganger institusjonell ULN; (c) Serum Na, K+, Mg2+, Fosfat og Ca2+ >/= nedre normalgrense (LLN); (d) Serumkreatinin < 1,5 ganger institusjonell ULN; og (e) Hemoglobin, nøytrofiltall, blodplater, PT, PTT alle grad 0-1.
10. En baseline EKG innen 14 dager etter start av behandlingen, med et QTc-intervall på ikke > 460 msek hos kvinner, eller > 450 hos menn.
11. Evne til å ta orale medisiner (dasatinib må svelges hel).
12. Pasienten må godta å seponere johannesurt mens han får dasatinib-behandling hvis det tidligere er tatt.
13. Pasienten må samtykke i at IV-bisfosfonatbehandling vil bli holdt tilbake de første 8 ukene med dasatinib-behandling på grunn av risiko for hypokalsemi. (Etter at behovet for Ca2+-tilskudd er vurdert og nivåer dokumentert å være >LLN, kan forsøkspersoner på tidligere bisfosfonater startes på nytt med forsiktighet etter utrederens skjønn).
14. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter oppstart av behandlingen.
15. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke og bruke en barriereprevensjonsmetode gjennom hele behandlingen og i minst 4 uker etter at studiemedisinen er stoppet.
16. Samtidige medisiner må vurderes, og pasienten må godta å seponere alle begrensede medisiner innen 7 dager etter oppstart av behandlingen.
17. Stabil hjernemetastase i minst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

1. (Kun turnstile II gjelder eksklusjonskriterier): Kjent allergi mot studiemedisin.
2. Samtidig medisinsk tilstand som kan øke risikoen for toksisitet, inkludert: (a) pleural eller perikardiell effusjon av hvilken som helst grad; (b) ukontrollert angina, kongestiv hjertesvikt eller MI innen (6 måneder); (c) historie med medfødt langt QT-syndrom eller forlenget QTc-intervall på pre-entry elektrokardiogram > 460 msek hos kvinner og >450 msek. hos menn; (d) enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes); fortsatte i excl #3
3. Fortsatt fra eksklusjon nr. 2: (e) personer med hypokalemi eller hypomagnesemi hvis det ikke kan korrigeres før dasatinib-administrasjon; (f) historie med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft, inkludert diagnostiserte medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom) eller ervervet blødningsforstyrrelse innen ett år (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer); (g) pågående eller nylig (3 måneder) betydelig gastrointestinal blødning
4. Samtidig medisinering med noen av følgende legemidler bør vurderes for ekskludering med mindre de seponeres 7 dager før oppstart av dasatinib: (a) Kategori I-legemidler som forlenger QT-intervallet og er generelt akseptert å ha en risiko for å forårsake Torsades de Pointes, inkludert: kinidin, prokainamid , disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, erytromycin, klaritromycin, klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid, cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, og kloroquidon. Forts. i ekskludering # 5
5. Fortsatt fra eksklusjonskriterium #4: halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.
6. CYP3A4-hemmere. Dasatinib metaboliseres primært av CYP3A4-enzymet. Derfor kan potente hemmere av CYP3A4 øke plasmakonsentrasjonen av dasatinib: (i) ketokonazol, itrakonazol, erytromycin, klaritromycin, ritonavir, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, sakinavir; (ii) telitromycin; og (iii) forsøkspersoner bør rådes til ikke å innta betydelige mengder grapefruktjuice.
7. Medisiner som varig hemmer blodplatefunksjonen eller hemmer antikoagulasjon. Medisiner som direkte og varig inhiberer blodplatefunksjon eller koagulering inkluderer: (i) aspirin eller aspirinholdige kombinasjoner, klopidogrel, dipyridamol, tirofiban, dipyridamol, epoprostenol, eptifibatid, cilostazol, abciximab, tiklopidin, cilostazol; og (ii) warfarin, heparin/lavmolekylært heparin [f.eks. danaparoid, dalteparin, tinzaparin, enoksaparin]. Unntak: lavdose warfarin for profylakse for å forhindre katetertrombose, og heparin for spyling av IV-linjer er tillatt.
8. Kvinner som er uvillige eller ute av stand til å bruke en barriereprevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 4 uker etter seponering av studiemedikamentet, eller som har en positiv graviditetstest ved baseline, eller er gravide eller ammer. Før studieregistrering må kvinner i fertil alder informeres om viktigheten av å unngå graviditet under prøvedeltakelse og de potensielle risikofaktorene for en utilsiktet graviditet.
9. Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom.
10. Eksklusjon fra Selumetinib-behandling inkluderer ukontrollert hypertensjon (BP >/=150/95 mmHg), hjertesvikt (NYHA >/= klasse II), tidligere eller nåværende kardiomyopati (LVEF </= 50 %), atrieflimmer (hjertefrekvens >100 bpm) ), Ustabil iskemisk hjertesykdom (MI innen 6 måneder før, eller angina som krever bruk av nitrater mer enn én gang i uken).