Sélection de traitement personnalisé pour le cancer du sein métastatique

Critère d'intégration:

1. (Tourniquet 1 - S'applique uniquement aux critères d'inclusion 1 à 4) : Cancer du sein confirmé histologiquement et preuve d'une maladie métastatique pouvant être biopsiée avec un risque acceptable. Les patients doivent accepter l'aspiration obligatoire à l'aiguille fine du cancer pour la détermination du marqueur de réponse. Le patient doit avoir un profil d'expression génique positif. Une signature d'expression génique positive obtenue séparément lors de l'essai LAB11-0337 sera également acceptable pour l'éligibilité.
2. Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable telle que définie par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours).
3. Sujet, âge > 18 ans (la sécurité et l'efficacité du dasatinib et la dose appropriée n'ont pas été établies pour les enfants).
4. Consentement éclairé écrit signé, y compris un formulaire HIPAA conformément aux directives institutionnelles.
5. (Le tourniquet deux s'applique uniquement aux critères d'inclusion 5 à 17) - Traitement par Dasatinib - Le patient doit avoir un profil d'expression génique positif. L'expression génique positive obtenue séparément lors de l'essai LAB11-0337 sera également acceptable pour l'éligibilité.
6. Statut de performance Échelle de Zubrod 0-2 (annexe B) ​​dans les 8 jours suivant le début du traitement.
7. Examen physique complet et anamnèse, y compris la documentation du poids, de la taille et des signes vitaux dans les 8 jours suivant le début du traitement.
8. Les patientes peuvent avoir reçu un certain nombre de traitements antérieurs pour le cancer du sein métastatique. Les patientes doivent avoir reçu, avoir eu une contre-indication ou refusé un traitement par une anthracycline et un taxane (et Herceptin si HER-2 positif) en situation adjuvante ou métastatique.
9. Fonction organique adéquate évaluée dans les 14 jours suivant le traitement à l'étude, définie comme : (a) Bilirubine totale </= 2,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement ; (b) Enzymes hépatiques (AST, ALT ) </= 2,5 fois la LSN institutionnelle ; (c) Na sérique, K+, Mg2+, Phosphate et Ca2+ >/= limite inférieure de la normale (LLN); (d) Créatinine sérique < 1,5 fois la LSN institutionnelle ; et (e) Hémoglobine, nombre de neutrophiles, plaquettes, PT, PTT tous de grade 0-1.
10. Un ECG de base dans les 14 jours suivant le début du traitement, avec un intervalle QTc non > 460 msec chez la femme ou > 450 chez l'homme.
11. Capacité à prendre des médicaments par voie orale (le dasatinib doit être avalé entier).
12. Le patient doit accepter d'arrêter le millepertuis pendant le traitement par le dasatinib s'il en a déjà pris.
13. Le patient doit accepter que le traitement par bisphosphonates IV soit suspendu pendant les 8 premières semaines de traitement par dasatinib en raison du risque d'hypocalcémie. (Une fois que le besoin de supplémentation en Ca2+ a été évalué et que les niveaux documentés sont > LLN, les sujets sous bisphosphonate antérieur peuvent être redémarrés avec prudence, à la discrétion de l'investigateur).
14. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant le début du traitement.
15. Les personnes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser et d'utiliser une méthode contraceptive de barrière tout au long du traitement et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude.
16. Les médicaments concomitants doivent être évalués et le patient doit accepter d'arrêter tous les médicaments restreints dans les 7 jours suivant le début du traitement.
17. Métastases cérébrales stables depuis au moins 3 mois

Critère d'exclusion:

1. (Seul le tourniquet II s'applique aux critères d'exclusion) : Allergie connue au médicament à l'étude.
2. Affection médicale concomitante pouvant augmenter le risque de toxicité, notamment : (a) épanchement pleural ou péricardique de tout grade ; (b) angine de poitrine non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde dans les (6 mois) ; (c) antécédents de syndrome du QT long congénital ou d'intervalle QTc prolongé sur l'électrocardiogramme pré-entrée > 460 msec chez les femmes et > 450 msec. chez les hommes; (d) tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes) ; suite en excl # 3
3. Suite de l'exclusion # 2 : (e) sujets présentant une hypokaliémie ou une hypomagnésémie si elle ne peut pas être corrigée avant l'administration de dasatinib ; (f) antécédents de troubles hémorragiques importants non liés au cancer, y compris des troubles hémorragiques congénitaux diagnostiqués (par exemple, la maladie de von Willebrand) ou des troubles hémorragiques acquis dans l'année (par exemple, anticorps anti-facteur VIII acquis); (g) saignement gastro-intestinal important en cours ou récent (3 mois)
4. Les médicaments concomitants avec l'un des médicaments suivants doivent être considérés comme exclus à moins qu'ils ne soient interrompus 7 jours avant le début du dasatinib : (a) Médicaments de catégorie I qui allongent l'intervalle QT et sont généralement reconnus comme présentant un risque de provoquer des torsades de pointes, notamment : quinidine, procaïnamide , disopyramide, amiodarone, sotalol, ibutilide, dofétilide, érythromycine, clarithromycine, chlorpromazine, halopéridol, mésoridazine, thioridazine, pimozide, cisapride, bépridil, dropéridol, méthadone, arsenic, chloroquine et dompéridone. Suite dans l'exclusion # 5
5. Suite du critère d'exclusion n° 4 : halofantrine, lévométhadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine.
6. Inhibiteurs du CYP3A4. Dasatinib est principalement métabolisé par l'enzyme CYP3A4. Par conséquent, les inhibiteurs puissants du CYP3A4 peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de dasatinib : (i) kétoconazole, itraconazole, érythromycine, clarithromycine, ritonavir, atazanavir, indinavir, néfazodone, nelfinavir, saquinavir ; (ii) télithromycine; et (iii) les sujets doivent être avertis de ne pas consommer de quantités substantielles de jus de pamplemousse.
7. Médicaments qui inhibent durablement la fonction plaquettaire ou inhibent l'anticoagulation. Les médicaments qui inhibent directement et durablement la fonction plaquettaire ou la coagulation comprennent : (i) l'aspirine ou les associations contenant de l'aspirine, le clopidogrel, le dipyridamole, le tirofiban, le dipyridamole, l'époprosténol, l'eptifibatide, le cilostazol, l'abciximab, la ticlopidine, le cilostazol ; et (ii) warfarine, héparine/héparine de bas poids moléculaire [par exemple, danaparoïde, daltéparine, tinzaparine, énoxaparine]. Exceptions : la warfarine à faible dose pour la prophylaxie afin de prévenir la thrombose du cathéter et l'héparine pour les rinçages des lignes IV sont autorisées.
8. Femmes qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode contraceptive de barrière pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude, ou qui ont un test de grossesse positif au départ, ou qui sont enceintes ou qui allaitent. Avant l'inscription à l'étude, les femmes en âge de procréer doivent être informées de l'importance d'éviter une grossesse pendant la participation à l'essai et des facteurs de risque potentiels d'une grossesse non intentionnelle.
9. Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, infectieuse).
10. L'exclusion du traitement par le sélumétinib comprend l'hypertension non contrôlée (TA >/= 150/95 mmHg), l'insuffisance cardiaque (NYHA >/= classe II), une cardiomyopathie antérieure ou actuelle (FEVG </= 50 %), la fibrillation auriculaire (fréquence cardiaque > 100 bpm) ), Cardiopathie ischémique instable (infarctus du myocarde dans les 6 mois précédents ou angine de poitrine nécessitant l'utilisation de nitrates plus d'une fois par semaine).