Personligt udvalgt behandling for metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

1. (Turnstile One - Gælder kun for inklusionskriterier 1 - 4): Histologisk bekræftet brystkræft og tegn på metastatisk sygdom, der kan biopsieres med acceptabel risiko. Patienter skal acceptere obligatorisk aspiration af kræften med fine nåle til bestemmelse af responsmarkør. Patienten skal have en positiv genekspressionsprofil. Positiv genekspressionssignatur opnået separat på forsøg LAB11-0337 vil også være acceptabel for berettigelse.
2. Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom som defineret af RECIST-kriterierne (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
3. Forsøgsperson, alder > 18 år (sikkerheden og virkningen af ​​dasatinib og den passende dosis er ikke fastlagt for børn).
4. Underskrevet skriftligt informeret samtykke inklusive en HIPAA-formular i henhold til institutionelle retningslinjer.
5. (Turnstile Two gælder kun for inklusionskriterier 5 -17) - Behandling med Dasatinib - Patienten skal have en positiv genekspressionsprofil. Positiv genekspression opnået separat på forsøg LAB11-0337 vil også være acceptabel for berettigelse.
6. Ydeevnestatus Zubrod skala 0-2 (bilag B) inden for 8 dage efter start af terapi.
7. Fuld fysisk undersøgelse og historie inklusive dokumentation af vægt, højde og vitale tegn inden for 8 dage efter start af behandlingen.
8. Patienter kan have modtaget et hvilket som helst antal tidligere behandlinger for metastatisk brystkræft. Patienterne skal have modtaget, haft en kontraindikation for eller afslået behandling med et antracyklin og taxan (og Herceptin, hvis HER-2-positivt) enten i adjuverende eller metastatisk sammenhæng.
9. Tilstrækkelig organfunktion vurderet inden for 14 dage efter undersøgelsesterapi, defineret som: (a)Total bilirubin </= 2,0 gange den institutionelle øvre normalgrænse (ULN); (b) Leverenzymer (AST, ALT) </= 2,5 gange den institutionelle ULN; (c) Serum Na, K+, Mg2+, Phosphat og Ca2+ >/= nedre normalgrænse (LLN); (d) Serumkreatinin < 1,5 gange den institutionelle ULN; og (e) Hæmoglobin, neutrofiltal, blodplader, PT, PTT alle grad 0-1.
10. Et baseline EKG inden for 14 dage efter start af behandlingen med et QTc-interval på ikke > 460 msek hos kvinder eller > 450 hos mænd.
11. Evne til at tage oral medicin (dasatinib skal sluges hel).
12. Patienten skal acceptere at seponere perikon, mens han modtager dasatinib-behandling, hvis den tidligere er taget.
13. Patienten skal acceptere, at IV bisphosphonat-behandling vil blive tilbageholdt i de første 8 uger af dasatinib-behandling på grund af risikoen for hypocalcæmi. (Efter at behovet for Ca2+-tilskud er blevet vurderet og niveauer dokumenteret til at være >LLN, kan forsøgspersoner på tidligere bisphosphonat genstartes med forsigtighed efter investigators skøn).
14. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter start af behandlingen.
15. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge og anvende en barrierepræventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 4 uger efter, at undersøgelseslægemidlet er stoppet.
16. Samtidig medicinering skal vurderes, og patienten skal acceptere at seponere alle begrænsede medicineringer inden for 7 dage efter start af behandlingen.
17. Stabil hjernemetastase i mindst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

1. (Kun drejekors II gælder for udelukkelseskriterier): Kendt allergi over for undersøgelseslægemiddel.
2. Samtidig medicinsk tilstand, som kan øge risikoen for toksicitet, herunder: (a) pleural eller perikardiel effusion af enhver grad; (b) ukontrolleret angina, kongestiv hjerteinsufficiens eller MI inden for (6 måneder); (c) anamnese med medfødt langt QT-syndrom eller forlænget QTc-interval på et elektrokardiogram før indtræden > 460 msek hos kvinder og >450 msek. hos mænd; (d) enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de pointes); fortsættes i excl #3
3. Fortsat fra udelukkelse #2: (e) forsøgspersoner med hypokaliæmi eller hypomagnesæmi, hvis det ikke kan korrigeres før dasatinib-administration; (f) historie med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til cancer, herunder diagnosticerede medfødte blødningslidelser (f.eks. von Willebrands sygdom) eller erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer); (g) igangværende eller nylig (3 måneder) betydelig gastrointestinal blødning
4. Samtidig medicinering med et eller flere af følgende lægemidler bør overvejes for udelukkelse, medmindre de seponeres 7 dage før start med dasatinib: (a) Kategori I-lægemidler, der forlænger QT-intervallet, og som generelt accepteres at have en risiko for at forårsage Torsades de Pointes, herunder: quinidin, procainamid , disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, erythromycin, clarithromycin, chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid, cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, og chloroquidon. Forts. i udelukkelse #5
5. Fortsat fra eksklusionskriterium #4: halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin.
6. CYP3A4-hæmmere. Dasatinib metaboliseres primært af CYP3A4-enzymet. Derfor kan potente hæmmere af CYP3A4 øge plasmakoncentrationerne af dasatinib: (i) ketoconazol, itraconazol, erythromycin, clarithromycin, ritonavir, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, saquinavir; (ii) telithromycin; og (iii) forsøgspersoner bør rådes til ikke at indtage betydelige mængder grapefrugtjuice.
7. Medicin, som varigt hæmmer trombocytfunktionen eller hæmmer antikoagulering. Lægemidler, som direkte og varigt inhiberer blodpladefunktion eller koagulation, indbefatter: (i) aspirin eller aspirinholdige kombinationer, clopidogrel, dipyridamol, tirofiban, dipyridamol, epoprostenol, eptifibatid, cilostazol, abciximab, ticlopidin, cilostazol; og (ii) warfarin, heparin/heparin med lav molekylvægt [f.eks. danaparoid, dalteparin, tinzaparin, enoxaparin]. Undtagelser: lavdosis warfarin til profylakse for at forhindre katetertrombose, og heparin til skylninger af IV-ledninger er tilladt.
8. Kvinder, der er uvillige eller ude af stand til at bruge en barrierepræventionsmetode for at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 4 uger efter ophør med undersøgelseslægemidlet, eller som har en positiv graviditetstest ved baseline, eller som er gravide eller ammer. Forud for studieoptagelse skal kvinder i den fødedygtige alder informeres om vigtigheden af ​​at undgå graviditet under forsøgsdeltagelse og de potentielle risikofaktorer for en utilsigtet graviditet.
9. Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom.
10. Udelukkelse fra Selumetinib-behandling omfatter ukontrolleret hypertension (BP >/=150/95 mmHg), hjertesvigt (NYHA >/= klasse II), tidligere eller nuværende kardiomyopati (LVEF </= 50%), atrieflimren (puls >100 slag/min. ), Ustabil iskæmisk hjertesygdom (MI inden for 6 måneder før, eller angina, der kræver brug af nitrater mere end én gang om ugen).