转移性乳腺癌的个性化治疗选择
2020年9月1日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
这项临床研究的目的是了解研究人员是否可以使用基因测试来预测谁可能受益于 SprycelTM（达沙替尼）或 selumetinib（AZD6244）治疗。
研究概览
详细说明
研究药物：
达沙替尼阻断癌细胞中发现的几种不同的酶，称为蛋白激酶。 这些酶对癌细胞的生长很重要。 阻断这些激酶可能会阻止或减缓癌症的生长。
AZD6244 旨在通过干扰肿瘤生长所需的特定靶向分子来阻止癌细胞的生长，而不是通过简单地干扰快速分裂的细胞（如传统化疗）。
研究药物管理局：
如果发现您有资格参加本研究，您将服用达沙替尼或 AZD6244。 您服用的药物将由您的医生根据肿瘤活检的结果来决定。
- 如果您服用达沙替尼，您将每天口服 2 片达沙替尼片剂。 达沙替尼药片需要整片吞服，可以随餐或空腹服用。
- 如果您服用 AZD6244，您将每天两次口服 3 片。 AZD6244 片剂需要空腹服用 8 盎司水（饭前 1 小时或饭后 2 小时），间隔约 12 小时。
如果您有副作用，研究医生可能会减少您的剂量，或者您可能会停止接受研究药物长达 21 天。
当您接受达沙替尼或 AZD6244 治疗时，您可能不会接受其他抗癌治疗，例如化学疗法或激素疗法。
如果您正在接受静脉给予的双膦酸盐（例如 Aredia 或 Zometa）治疗，您将无法在本研究的前 8 周内接受药物治疗。 这样做是为了避免血液中钙含量过低。 您可以在前 8 周后继续接受研究药物。
考察访问：
在学习期间每 4 周，您将进行一次完整的体检。 将抽取血液（约 3-4 茶匙）进行常规测试。
- 如果您正在服用达沙替尼，您将在第 4 周进行心电图检查。
- 如果您正在服用 AZD6244，在第 8 周时出现提示心脏问题的心脏相关副作用，您将进行 ECHO 或多门控采集扫描 (MUGA)。
每 8 周，将重复筛查时进行的扫描（例如 MRI、CT 和骨扫描）和 X 光检查。
如果您在接受 AZD6244 时遇到视觉障碍，您将接受眼科检查。
学习时间：
只要您受益，您就可以每天继续服用研究药物。 如果疾病恶化或出现无法忍受的副作用，您将被取消研究。
研究结束访问：
如果您因副作用而停止研究，您将进行 CT 扫描或 X 光检查以检查疾病状况。
这是一项调查研究。 达沙替尼被 FDA 批准用于治疗慢性粒细胞白血病。 它尚未获得 FDA 批准用于治疗乳腺癌患者。 目前，达沙替尼在乳腺癌患者中的使用尚处于研究阶段。 AZD6244 未经 FDA 批准，也未在市场上销售。 它在这项研究中的使用是调查性的。
将用于确定您是否可以接受达沙替尼或 AZD6244 治疗的测试也在研究中。
多达 769 名患者将参与这项研究。 所有人都将在 MD Anderson 就读。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
97
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- （旋转门一 - 仅适用于纳入标准 1 - 4）：组织学证实的乳腺癌和转移性疾病的证据，可以在可接受的风险下进行活检。 患者必须同意对癌症进行强制性细针穿刺，以确定反应标记物。 患者必须具有阳性基因表达谱。 在试验 LAB11-0337 中单独获得的阳性基因表达特征也将被接受用于资格。
- 患者必须患有实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准所定义的可测量或可评估的疾病。
- 受试者，年龄 > 18 岁（达沙替尼的安全性和有效性以及适合儿童的剂量尚未确定）。
- 根据机构指南签署书面知情同意书，包括 HIPAA 表格。
- （旋转门二仅适用于纳入标准 5 -17） - 用达沙替尼治疗 - 患者必须具有阳性基因表达谱。 在试验 LAB11-0337 中单独获得的阳性基因表达也将符合资格。
- 开始治疗后 8 天内的表现状态 Zubrod 量表 0-2（附录 B）。
- 开始治疗后 8 天内的全面体格检查和病史，包括体重、身高和生命体征的记录。
- 患者可能已经接受过任何数量的转移性乳腺癌治疗。 患者必须在辅助治疗或转移性治疗中接受过蒽环类和紫杉烷类药物（如果 HER-2 阳性则使用赫赛汀）、有禁忌症或拒绝治疗。
- 在研究治疗后 14 天内评估的足够器官功能，定义为：(a) 总胆红素 </= 机构正常上限 (ULN) 的 2.0 倍； (b) 肝酶（AST、ALT）</= 机构 ULN 的 2.5 倍； (c) 血清 Na、K+、Mg2+、磷酸盐和 Ca2+ >/= 正常下限 (LLN)； (d) 血清肌酐 < 机构 ULN 的 1.5 倍； (e) 血红蛋白、中性粒细胞计数、血小板、PT、PTT 均为 0-1 级。
- 开始治疗后 14 天内的基线 EKG，女性 QTc 间期不 > 460 毫秒，或男性 > 450。
- 能够服用口服药物（达沙替尼必须整片吞服）。
- 如果之前接受过达沙替尼治疗，患者必须同意在接受达沙替尼治疗时停用圣约翰草。
- 患者必须同意，由于低钙血症的风险，在达沙替尼治疗的前 8 周内将停止静脉注射双膦酸盐治疗。 （在评估了对 Ca2+ 补充剂的需求并且水平记录为 >LLN 后，可以根据研究者的判断谨慎地重新开始服用先前双膦酸盐的受试者）。
- 有生育能力的女性必须在开始治疗后 7 天内进行血清妊娠试验阴性。
- 具有生殖潜力的人必须同意在整个治疗过程中以及研究药物停止后至少 4 周内使用和利用屏障避孕方法。
- 必须评估同时使用的药物，并且患者必须同意在开始治疗后 7 天内停用所有受限药物。
- 稳定脑转移至少3个月
排除标准：
- （只有旋转门 II 适用于排除标准）：已知对研究药物过敏。
- 可能增加毒性风险的并发医疗状况，包括： (a) 任何级别的胸腔积液或心包积液； (b) 在（6 个月）内出现无法控制的心绞痛、充血性心力衰竭或心梗； (c) 先天性长 QT 综合征或进入前心电图 QTc 间期延长的病史，女性 > 460 毫秒和 > 450 毫秒。在男性中； (d) 任何有临床意义的室性心律失常病史（如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）；在 excl # 3 中继续
- 从排除 #2 继续：（e）患有低钾血症或低镁血症的受试者，如果在达沙替尼给药前无法纠正； (f) 与癌症无关的显着出血病史，包括确诊的先天性出血病（例如，血管性血友病）或一年内获得性出血病（例如，获得性抗因子 VIII 抗体）； (g) 持续或最近（3 个月）显着的胃肠道出血
- 除非在开始达沙替尼前 7 天停药，否则应考虑排除与以下任何药物同时使用的药物： (a) I 类药物可延长 QT 间期，并且通常被认为有引起尖端扭转型室性心动过速的风险，包括：奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、胺碘酮、索他洛尔、伊布利特、多非利特、红霉素、克拉霉素、氯丙嗪、氟哌啶醇、美索哒嗪、甲硫哒嗪、匹莫齐特、西沙必利、苄普地尔、氟哌利多、美沙酮、砒霜、氯喹和多潘立酮。 续在排除#5
- 续自排除标准 # 4：卤泛群、左美沙迪、喷他脒、司帕沙星、利多拉嗪。
- CYP3A4 抑制剂。 达沙替尼主要由 CYP3A4 酶代谢。 因此，CYP3A4 的强效抑制剂可能会增加达沙替尼的血浆浓度：(i) 酮康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、利托那韦、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、沙奎那韦； (ii) 泰利霉素； (iii) 应建议受试者不要饮用大量葡萄柚汁。
- 持久抑制血小板功能或抑制抗凝作用的药物。 直接和持久抑制血小板功能或凝血的药物包括：（i）阿司匹林或含阿司匹林的组合、氯吡格雷、潘生丁、替罗非班、潘生丁、依前列醇、依替巴肽、西洛他唑、阿昔单抗、噻氯匹定、西洛他唑； (ii)华法林、肝素/低分子肝素[例如达那肝素、达肝素、亭扎肝素、依诺肝素]。 例外情况：用于预防导管血栓形成的低剂量华法林和用于冲洗 IV 管线的肝素是允许的。
- 不愿或不能在整个研究期间和停止研究药物后至少 4 周内使用屏障避孕方法避免怀孕的女性，或在基线时妊娠试验呈阳性，或已怀孕或正在哺乳的女性。 在参加研究之前，必须告知有生育能力的女性在参与试验期间避免怀孕的重要性以及意外怀孕的潜在危险因素。
- 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留（非自愿监禁）的囚犯或对象。
- Selumetinib 治疗排除包括未控制的高血压（BP >/=150/95 mmHg）、心力衰竭（NYHA >/= II 级）、既往或当前心肌病（LVEF </= 50%）、心房颤动（心率 >100 bpm ), 不稳定的缺血性心脏病（6 个月前心梗，或心绞痛需要每周使用硝酸盐超过一次）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：达沙替尼敏感性特征
通过预测基因特征预测对达沙替尼 (Sprycel) 有反应的参与者每天口服 100 毫克达沙替尼。
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每天口服 100 毫克片剂
其他名称：
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实验性的：SRC 通路活动特征
通过预测基因特征预测对达沙替尼 (Sprycel) 有反应的参与者每天口服 100 毫克达沙替尼。
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每天口服 100 毫克片剂
其他名称：
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实验性的：达沙替尼目标指数
通过预测基因特征预测对达沙替尼 (Sprycel) 有反应的参与者每天口服 100 毫克达沙替尼。
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每天口服 100 毫克片剂
其他名称：
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实验性的：司美替尼通路预测因子
通过预测基因特征（MEK 通路活动预测因子阳性或 MEK 通路预测因子阴性）预测对 selumetinib/AZD6244 有反应的参与者每天两次口服 selumetinib 75 mg (BID)。
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每天两次口服 75 毫克。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床受益 (CB) 率（CB = 具有客观肿瘤反应或病情稳定 > 6 个月的参与者）
大体时间：治疗期间每 8 周评估一次肿瘤状态，最多 6 个月
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准分类的完全反应、部分反应或疾病稳定的参与者比例： 完全反应 (CR)：所有目标病变消失。
部分缓解 (PR)：目标病灶的最长直径 (LD) 之和至少减少 30%，以基线 LD 之和作为参考。
疾病进展 (PD)：目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶作为参考。
疾病稳定 (SD)：既没有达到 PR 的充分收缩，也没有达到 PD 的足够增加，以自治疗开始以来的最小总 LD 作为参考。
放射学反应评估必须在治疗期间每 8 周重复一次。
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治疗期间每 8 周评估一次肿瘤状态，最多 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年6月1日
初级完成 (实际的)
2014年5月1日
研究完成 (实际的)
2014年5月1日
研究注册日期
首次提交
2008年10月24日
首先提交符合 QC 标准的
2008年10月27日
首次发布 (估计)
2008年10月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月1日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
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