Selección de tratamiento personalizado para el cáncer de mama metastásico

Criterios de inclusión:

1. (Torniquete uno: se aplica solo a los criterios de inclusión 1 a 4): cáncer de mama confirmado histológicamente y evidencia de enfermedad metastásica que se puede biopsiar con un riesgo aceptable. Los pacientes deben aceptar la aspiración obligatoria con aguja fina del cáncer para la determinación del marcador de respuesta. El paciente debe tener un perfil de expresión génica positivo. La firma de expresión génica positiva obtenida por separado en el ensayo LAB11-0337 también será aceptable para la elegibilidad.
2. Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable según lo definido por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST).
3. Sujeto, edad > 18 años (no se ha establecido la seguridad y eficacia de dasatinib y la dosis apropiada para niños).
4. Consentimiento informado por escrito firmado que incluye un formulario HIPAA de acuerdo con las pautas institucionales.
5. (Torniquete dos se aplica solo a los criterios de inclusión 5 a 17) - Terapia con dasatinib - El paciente debe tener un perfil de expresión génica positivo. La expresión génica positiva obtenida por separado en el ensayo LAB11-0337 también será aceptable para la elegibilidad.
6. Estado funcional Escala de Zubrod 0-2 (Apéndice B) dentro de los 8 días posteriores al inicio de la terapia.
7. Examen físico completo e historial, incluida la documentación del peso, la altura y los signos vitales dentro de los 8 días posteriores al inicio de la terapia.
8. Los pacientes pueden haber recibido cualquier cantidad de terapias previas para el cáncer de mama metastásico. Los pacientes deben haber recibido, tener una contraindicación o rechazar el tratamiento con una antraciclina y un taxano (y Herceptin si es HER-2 positivo) en el entorno adyuvante o metastásico.
9. Función adecuada de los órganos evaluada dentro de los 14 días posteriores a la terapia del estudio, definida como: (a) Bilirrubina total </= 2,0 veces el límite superior normal institucional (LSN); (b) Enzimas hepáticas (AST, ALT) </= 2,5 veces el ULN institucional; (c) Na, K+, Mg2+, Fosfato y Ca2+ séricos >/= límite inferior normal (LLN); (d) creatinina sérica < 1,5 veces el ULN institucional; y (e) Hemoglobina, recuento de neutrófilos, plaquetas, PT, PTT todos de grado 0-1.
10. Un electrocardiograma inicial dentro de los 14 días posteriores al inicio de la terapia, con un intervalo QTc no > 460 mseg en mujeres o > 450 en hombres.
11. Capacidad para tomar medicación oral (dasatinib debe tragarse entero).
12. El paciente debe aceptar suspender la hierba de San Juan mientras recibe la terapia con dasatinib si la tomó anteriormente.
13. El paciente debe aceptar que la terapia con bisfosfonatos intravenosos se suspenderá durante las primeras 8 semanas de terapia con dasatinib debido al riesgo de hipocalcemia. (Después de que se haya evaluado la necesidad de suplementos de Ca2+ y se haya documentado que los niveles son >LLN, los sujetos que recibieron bisfosfonatos previamente pueden reiniciarse con precaución a discreción del investigador).
14. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores al inicio de la terapia.
15. Las personas con potencial reproductivo deben aceptar usar y utilizar un método anticonceptivo de barrera durante todo el tratamiento y durante al menos 4 semanas después de suspender el fármaco del estudio.
16. Se deben evaluar los medicamentos concurrentes y el paciente debe aceptar suspender todos los medicamentos restringidos dentro de los 7 días posteriores al inicio de la terapia.
17. Metástasis cerebral estable durante al menos 3 meses.

Criterio de exclusión:

1. (Solo el torniquete II se aplica a los Criterios de exclusión): Alergia conocida al fármaco del estudio.
2. Condición médica concurrente que puede aumentar el riesgo de toxicidad, incluyendo: (a) derrame pleural o pericárdico de cualquier grado; (b) angina no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de (6 meses); (c) antecedentes de síndrome de QT largo congénito o intervalo QTc prolongado en el electrocardiograma previo a la entrada > 460 ms en mujeres y > 450 ms. en hombres; (d) cualquier historial de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes); continuado en excl # 3
3. Continuación de la exclusión n.º 2: (e) sujetos con hipopotasemia o hipomagnesemia si no se puede corregir antes de la administración de dasatinib; (f) antecedentes de trastornos hemorrágicos significativos no relacionados con el cáncer, incluidos los trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados (p. ej., enfermedad de von Willebrand) o trastornos hemorrágicos adquiridos en el plazo de un año (p. ej., anticuerpos anti-factor VIII adquiridos); (g) sangrado gastrointestinal significativo en curso o reciente (3 meses)
4. Se debe considerar la exclusión de los medicamentos concomitantes con cualquiera de los siguientes medicamentos, a menos que se suspendan 7 días antes de comenzar con dasatinib: (a) Medicamentos de categoría I que prolongan el intervalo QT y generalmente se acepta que tienen riesgo de causar Torsades de Pointes, incluidos: quinidina, procainamida , disopiramida, amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida, eritromicina, claritromicina, clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida, cisaprida, bepridilo, droperidol, metadona, arsénico, cloroquina y domperidona. continuación en exclusión # 5
5. Continuación del criterio de exclusión n.° 4: halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina.
6. Inhibidores de CYP3A4. Dasatinib se metaboliza principalmente por la enzima CYP3A4. Por lo tanto, los inhibidores potentes de CYP3A4 pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de dasatinib: (i) ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, ritonavir, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, saquinavir; (ii) telitromicina; y (iii) se debe advertir a los sujetos que no consuman cantidades sustanciales de jugo de toronja.
7. Medicamentos que inhiben de forma duradera la función plaquetaria o inhiben la anticoagulación. Los medicamentos que inhiben directa y duraderamente la función plaquetaria o la coagulación incluyen: (i) aspirina o combinaciones que contienen aspirina, clopidogrel, dipiridamol, tirofibán, dipiridamol, epoprostenol, eptifibatida, cilostazol, abciximab, ticlopidina, cilostazol; y (ii) warfarina, heparina/heparina de bajo peso molecular [p. ej., danaparoide, dalteparina, tinzaparina, enoxaparina]. Excepciones: se permite la warfarina en dosis bajas para la profilaxis para prevenir la trombosis del catéter y la heparina para el lavado de las vías intravenosas.
8. Mujeres que no deseen o no puedan usar un método anticonceptivo de barrera para evitar el embarazo durante todo el período de estudio y durante al menos 4 semanas después de suspender el fármaco del estudio, o que tengan una prueba de embarazo positiva al inicio del estudio, o que estén embarazadas o amamantando. Antes de inscribirse en el estudio, se debe informar a las mujeres en edad fértil sobre la importancia de evitar el embarazo durante la participación en el ensayo y los posibles factores de riesgo de un embarazo no intencional.
9. Prisioneros o sujetos que son detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, infecciosa).
10. La exclusión del tratamiento con selumetinib incluye hipertensión no controlada (PA >/= 150/95 mmHg), insuficiencia cardíaca (clase II de la NYHA >/=), miocardiopatía previa o actual (FEVI </= 50 %), fibrilación auricular (frecuencia cardíaca >100 lpm ), cardiopatía isquémica inestable (IM en los 6 meses anteriores o angina que requiere el uso de nitratos más de una vez por semana).