Seleção personalizada de tratamento para câncer de mama metastático

Critério de inclusão:

1. (Turnstile One - Aplica-se apenas aos critérios de inclusão 1 - 4): Câncer de mama confirmado histologicamente e evidência de doença metastática que pode ser biopsiada com risco aceitável. Os pacientes devem concordar com a aspiração com agulha fina obrigatória do câncer para determinação do marcador de resposta. O paciente deve ter um perfil de expressão gênica positivo. A assinatura de expressão gênica positiva obtida separadamente no ensaio LAB11-0337 também será aceitável para elegibilidade.
2. Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
3. Indivíduo, idade > 18 anos (a segurança e eficácia de dasatinib e a dose apropriada não foram estabelecidas para crianças).
4. Consentimento informado assinado por escrito, incluindo um formulário HIPAA de acordo com as diretrizes institucionais.
5. (A Catraca Dois Aplica-se Apenas aos Critérios de Inclusão 5 -17) - Terapia com Dasatinib - O paciente deve ter um perfil de expressão gênica positivo. A expressão gênica positiva obtida separadamente no ensaio LAB11-0337 também será aceitável para elegibilidade.
6. Status de desempenho Escala de Zubrod 0-2 (Apêndice B) dentro de 8 dias após o início da terapia.
7. Exame físico completo e histórico, incluindo documentação de peso, altura e sinais vitais dentro de 8 dias após o início da terapia.
8. Os pacientes podem ter recebido qualquer número de terapias anteriores para câncer de mama metastático. Os pacientes devem ter recebido, contraindicado ou recusado o tratamento com antraciclina e taxano (e Herceptin se HER-2 positivo) no cenário adjuvante ou metastático.
9. Função adequada do órgão avaliada dentro de 14 dias após a terapia do estudo, definida como: (a) Bilirrubina total </= 2,0 vezes o Limite Superior do Normal (LSN) institucional; (b) Enzimas hepáticas (AST, ALT ) </= 2,5 vezes o LSN institucional; (c) Na, K+, Mg2+, Fosfato e Ca2+ séricos >/= limite inferior do normal (LLN); (d) Creatinina sérica < 1,5 vezes o LSN institucional; e (e) Hemoglobina, contagem de neutrófilos, plaquetas, PT, PTT todos Grau 0-1.
10. Um eletrocardiograma inicial dentro de 14 dias após o início da terapia, com um intervalo QTc não > 460 ms em mulheres ou > 450 em homens.
11. Capacidade de tomar medicação oral (dasatinib deve ser engolido inteiro).
12. O paciente deve concordar em descontinuar a erva de São João enquanto estiver recebendo terapia com dasatinibe, se tomado anteriormente.
13. O paciente deve concordar que a terapia com bisfosfonato IV será suspensa durante as primeiras 8 semanas de terapia com dasatinibe devido ao risco de hipocalcemia. (Após a necessidade de suplementação de Ca2+ ter sido avaliada e os níveis documentados como > LLN, os indivíduos em uso prévio de bisfosfonato podem ser reiniciados com cautela, a critério do investigador).
14. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo no prazo de 7 dias após o início da terapia.
15. As pessoas com potencial reprodutivo devem concordar em usar e utilizar um método contraceptivo de barreira durante o tratamento e por pelo menos 4 semanas após a interrupção do medicamento em estudo.
16. Os medicamentos concomitantes devem ser avaliados e o paciente deve concordar em descontinuar todos os medicamentos restritos dentro de 7 dias após o início da terapia.
17. Metástase cerebral estável por pelo menos 3 meses

Critério de exclusão:

1. (Apenas a catraca II se aplica aos Critérios de Exclusão): Alergia conhecida ao medicamento do estudo.
2. Condição médica concomitante que pode aumentar o risco de toxicidade, incluindo: (a) derrame pleural ou pericárdico de qualquer grau; (b) angina não controlada, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio em (6 meses); (c) história de síndrome do QT longo congênito ou prolongamento do intervalo QTc no eletrocardiograma pré-entrada > 460 ms em mulheres e > 450 ms. em homens; (d) qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes); continuou em excl # 3
3. Continuação da exclusão # 2: (e) indivíduos com hipocalemia ou hipomagnesemia se não puder ser corrigida antes da administração de dasatinibe; (f) história de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer, incluindo distúrbios hemorrágicos congênitos diagnosticados (por exemplo, doença de von Willebrand) ou distúrbio hemorrágico adquirido dentro de um ano (por exemplo, anticorpos anti-fator VIII adquiridos); (g) sangramento gastrointestinal significativo em curso ou recente (3 meses)
4. Medicamentos concomitantes com qualquer um dos seguintes medicamentos devem ser considerados para exclusão, a menos que sejam descontinuados 7 dias antes de iniciar o dasatinibe: (a) Medicamentos de categoria I que prolongam o intervalo QT e são geralmente aceitos como tendo risco de causar Torsades de Pointes, incluindo: quinidina, procainamida , disopiramida, amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida, eritromicina, claritromicina, clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida, cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsênico, cloroquina e domperidona. Cont. na exclusão # 5
5. Continuação do critério de exclusão nº 4: halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina.
6. Inibidores do CYP3A4. O dasatinib é principalmente metabolizado pela enzima CYP3A4. Portanto, inibidores potentes do CYP3A4 podem aumentar as concentrações plasmáticas de dasatinibe: (i) cetoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, ritonavir, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, saquinavir; (ii) telitromicina; e (iii) os sujeitos devem ser aconselhados a não consumir quantidades substanciais de suco de toranja.
7. Medicamentos que inibem de forma duradoura a função plaquetária ou inibem a anticoagulação. Os medicamentos que inibem direta e permanentemente a função plaquetária ou a coagulação incluem: (i) aspirina ou combinações contendo aspirina, clopidogrel, dipiridamol, tirofiban, dipiridamol, epoprostenol, eptifibatide, cilostazol, abciximab, ticlopidina, cilostazol; e (ii) varfarina, heparina/heparina de baixo peso molecular [por exemplo, danaparóide, dalteparina, tinzaparina, enoxaparina]. Exceções: varfarina em baixa dose para profilaxia para prevenir trombose do cateter e heparina para descargas de linhas IV é permitida.
8. Mulheres que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo de barreira para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 4 semanas após a interrupção do medicamento do estudo, ou tiveram um teste de gravidez positivo no início do estudo, ou estão grávidas ou amamentando. Antes da inscrição no estudo, as mulheres com potencial para engravidar devem ser avisadas sobre a importância de evitar a gravidez durante a participação no estudo e os possíveis fatores de risco para uma gravidez não intencional.
9. Prisioneiros ou indivíduos detidos compulsoriamente (involuntariamente encarcerados) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, infecciosa).
10. A exclusão da terapia com Selumetinibe inclui hipertensão não controlada (PA >/= 150/95 mmHg), insuficiência cardíaca (NYHA >/= Classe II), cardiomiopatia anterior ou atual (FEVE </= 50%), fibrilação atrial (frequência cardíaca > 100 bpm ), doença cardíaca isquêmica instável (IM nos últimos 6 meses ou angina que requer uso de nitratos mais de uma vez por semana).