Henkilökohtainen hoitovalikoima metastasoituneelle rintasyövälle

Sisällyttämiskriteerit:

1. (Turnstile One – koskee vain sisällyttämistä koskevia kriteerejä 1–4): Histologisesti vahvistettu rintasyöpä ja todisteet metastaattisesta taudista, josta voidaan ottaa biopsia hyväksyttävällä riskillä. Potilaiden on suostuttava pakolliseen syövän hienon neulan aspiraatioon vastemerkkiaineen määrittämiseksi. Potilaalla tulee olla positiivinen geeniekspressioprofiili. Positiivinen geeniekspressioallekirjoitus, joka on saatu erikseen kokeessa LAB11-0337, hyväksytään myös kelpoisuuteen.
2. Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST-kriteerien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) mukaisesti.
3. Kohde, ikä > 18 vuotta (dasatinibin turvallisuutta ja tehoa ja sopivaa annosta ei ole varmistettu lapsille).
4. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus, mukaan lukien HIPAA-lomake institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.
5. (Turnile Two koskee vain sisällyttämistä koskevia kriteerejä 5–17) - Dasatinibihoito - Potilaalla on oltava positiivinen geeniekspressioprofiili. Positiivinen geeniekspressio, joka on saatu erikseen kokeessa LAB11-0337, on myös hyväksyttävissä kelpoisuuteen.
6. Suorituskyky Zubrod-asteikko 0-2 (Liite B) 8 päivän sisällä hoidon aloittamisesta.
7. Täydellinen fyysinen tutkimus ja historia, mukaan lukien painon, pituuden ja elintoimintojen dokumentaatio 8 päivän sisällä hoidon aloittamisesta.
8. Potilaat ovat saattaneet saada mitä tahansa aikaisempaa hoitoa metastasoituneen rintasyövän hoitoon. Potilaiden on täytynyt saada antrasykliiniä ja taksaania (ja Herceptin-hoitoa, jos HER-2-positiivinen) tai heillä oli vasta-aihe tai kieltäytynyt hoidosta joko adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa.
9. Riittävä elinten toiminta arvioitu 14 päivän kuluessa tutkimushoidosta, joka määritellään seuraavasti: (a) Kokonaisbilirubiini </= 2,0 kertaa laitoksen normaalin yläraja (ULN); (b) Maksaentsyymit (AST, ALT) </= 2,5 kertaa laitoksen ULN; (c) Seerumin Na, K+, Mg2+, fosfaatti ja Ca2+ >/= normaalin alaraja (LLN); (d) seerumin kreatiniini < 1,5 kertaa laitoksen ULN; ja (e) hemoglobiini, neutrofiilien määrä, verihiutaleet, PT, PTT, kaikki 0-1.
10. EKG:n lähtötilanne 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta, ja QTc-aika ei ole > 460 ms naisilla tai > 450 miehillä.
11. Kyky ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä (dasatinibi on nieltävä kokonaisena).
12. Potilaan on suostuttava lopettamaan mäkikuisman käyttö dasatinibihoidon aikana, jos hän on saanut aiemmin.
13. Potilaan on hyväksyttävä, että IV-bisfosfonaattihoito keskeytetään dasatinibihoidon ensimmäisten 8 viikon aikana hypokalsemian riskin vuoksi. (Kun Ca2+-lisäntarve on arvioitu ja tasojen on dokumentoitu olevan >LLN, aikaisempaa bisfosfonaattihoitoa saaneiden koehenkilöiden voidaan aloittaa uudelleen varoen tutkijan harkinnan mukaan).
14. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
15. Lisääntymiskykyisten henkilöiden on suostuttava käyttämään ja käyttämään esteehkäisymenetelmää koko hoidon ajan ja vähintään 4 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
16. Samanaikaiset lääkkeet on arvioitava, ja potilaan on suostuttava lopettamaan kaikki rajoitetut lääkkeet 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
17. Stabiili aivometastaasi vähintään 3 kuukautta

Poissulkemiskriteerit:

1. (Vain kääntöportti II koskee poissulkemiskriteerejä): Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle.
2. Samanaikainen sairaus, joka voi lisätä toksisuuden riskiä, ​​mukaan lukien: a) minkä tahansa asteen keuhkopussin tai sydänpussin effuusio; (b) hallitsematon angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai MI (6 kuukauden sisällä); (c) synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai pidentynyt QTc-aika ennen sisääntuloa edeltävässä EKG:ssa > 460 ms naisilla ja > 450 ms. miehillä; (d) kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes) historiassa; jatkuu lukuun ottamatta nro 3
3. Jatkuu poissulkemisesta # 2: (e) koehenkilöt, joilla on hypokalemia tai hypomagnesemia, jos sitä ei voida korjata ennen dasatinibin antamista; (f) historiallinen merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään, mukaan lukien diagnosoidut synnynnäiset verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hankittu verenvuotohäiriö yhden vuoden sisällä (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet); (g) meneillään oleva tai äskettäin (3 kuukautta) ollut merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto
4. Samanaikaisia ​​lääkkeitä seuraavien lääkkeiden kanssa tulee harkita poissulkemista, ellei sitä lopeteta 7 päivää ennen dasatinibin käytön aloittamista: (a) Kategorian I lääkkeet, jotka pidentävät QT-aikaa ja joiden katsotaan yleisesti aiheuttavan Torsades de Pointesin riskiä, ​​mukaan lukien: kinidiini, prokaiiniamidi , disopyramidi, amiodaroni, sotaloli, ibutilidi, dofetilidi, erytromysiini, klaritromysiini, klooripromatsiini, haloperidoli, mesoridatsiini, tioridatsiini, pimotsidi, sisapridi, bepridili, droperidoli, metadoni, arseeni, ja domperokidoni. Jatk. poissulkemalla numero 5
5. Jatkuu poissulkemiskriteeristä #4: halofantriini, levometadyyli, pentamidiini, sparfloksasiini, lidoflatsiini.
6. CYP3A4:n estäjät. Dasatinibi metaboloituu ensisijaisesti CYP3A4-entsyymin vaikutuksesta. Siksi tehokkaat CYP3A4:n estäjät voivat suurentaa dasatinibin pitoisuuksia plasmassa: (i) ketokonatsoli, itrakonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, ritonaviiri, atatsanaviiri, indinaviiri, nefatsodoni, nelfinaviiri, sakinaviiri; (ii) telitromysiini; ja (iii) koehenkilöitä tulisi neuvoa olemaan kuluttamatta merkittäviä määriä greippimehua.
7. Lääkkeet, jotka estävät pysyvästi verihiutaleiden toimintaa tai estävät antikoagulaatiota. Lääkkeitä, jotka estävät suoraan ja kestävästi verihiutaleiden toimintaa tai hyytymistä, ovat: (i) aspiriini tai aspiriinia sisältävät yhdistelmät, klopidogreeli, dipyridamoli, tirofibaani, dipyridamoli, epoprostenoli, eptifibatidi, silostatsoli, absiksimabi, tiklopidiini, silostatsoli; ja (ii) varfariini, hepariini/pienimolekyylipainoinen hepariini [esim. danaparoidi, daltepariini, tintsapariini, enoksapariini]. Poikkeukset: pieniannoksinen varfariini profylaksiaan katetritromboosin estämiseksi ja hepariini laskimonsisäisten putkien huuhteluihin on sallittu.
8. Naiset, jotka eivät halua tai pysty käyttämään estettä ehkäisymenetelmää välttääkseen raskauden koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 4 viikon ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen tai joilla on positiivinen raskaustesti lähtötilanteessa tai jotka ovat raskaana tai imettävät. Ennen tutkimukseen ilmoittautumista hedelmällisessä iässä oleville naisille on kerrottava raskauden välttämisen tärkeydestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja mahdollisista tahattoman raskauden riskitekijöistä.
9. Vangit tai tutkittavat, jotka on vangittu (takattomasti vangittu) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) hoitoon.
10. Selumetinibihoidon ulkopuolelle jätetään hallitsematon verenpaine (BP >/=150/95 mmHg), sydämen vajaatoiminta (NYHA >/= luokka II), aiempi tai nykyinen kardiomyopatia (LVEF </= 50 %), eteisvärinä (syke >100 lyöntiä minuutissa ), Epästabiili iskeeminen sydänsairaus (MI 6 kuukauden aikana tai angina, joka vaatii nitraattien käyttöä useammin kuin kerran viikossa).