Selezione personalizzata del trattamento per il carcinoma mammario metastatico

Criterio di inclusione:

1. (Turnstile One - Si applica solo ai criteri di inclusione 1 - 4): carcinoma mammario confermato istologicamente e evidenza di malattia metastatica che può essere sottoposta a biopsia con rischio accettabile. I pazienti devono accettare l'aspirazione obbligatoria con ago sottile del cancro per la determinazione del marcatore di risposta. Il paziente deve avere un profilo di espressione genica positivo. Anche la firma dell'espressione genica positiva ottenuta separatamente nello studio LAB11-0337 sarà accettabile per l'ammissibilità.
2. I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile come definito dai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
3. Soggetto, età > 18 anni (la sicurezza e l'efficacia di dasatinib e la dose appropriata non sono state stabilite per i bambini).
4. Consenso informato scritto firmato, incluso un modulo HIPAA secondo le linee guida istituzionali.
5. (Il tornello due si applica solo ai criteri di inclusione 5 -17) - Terapia con Dasatinib - Il paziente deve avere un profilo di espressione genica positivo. Anche l'espressione genica positiva ottenuta separatamente nello studio LAB11-0337 sarà accettabile per l'ammissibilità.
6. Performance status scala Zubrod 0-2 (Appendice B) entro 8 giorni dall'inizio della terapia.
7. Esame fisico completo e anamnesi inclusa la documentazione di peso, altezza e segni vitali entro 8 giorni dall'inizio della terapia.
8. I pazienti possono aver ricevuto un numero qualsiasi di precedenti terapie per il carcinoma mammario metastatico. I pazienti devono aver ricevuto, avere una controindicazione o rifiutato il trattamento con un'antraciclina e taxano (e trastuzumab se HER-2 positivo) in ambito adiuvante o metastatico.
9. Adeguata funzionalità d'organo valutata entro 14 giorni dalla terapia in studio, definita come: (a) bilirubina totale </= 2,0 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN); (b) enzimi epatici (AST, ALT) </= 2,5 volte l'ULN istituzionale; (c) Na sierico, K+, Mg2+, fosfato e Ca2+ >/= limite inferiore della norma (LLN); (d) Creatinina sierica < 1,5 volte l'ULN istituzionale; e (e) Emoglobina, conta dei neutrofili, piastrine, PT, PTT tutti di grado 0-1.
10. Un ECG basale entro 14 giorni dall'inizio della terapia, con un intervallo QTc non > 460 msec nelle donne o > 450 negli uomini.
11. Capacità di assumere farmaci per via orale (dasatinib deve essere deglutito intero).
12. Il paziente deve accettare di interrompere l'erba di San Giovanni durante la terapia con dasatinib se precedentemente assunto.
13. Il paziente deve accettare che la terapia con bifosfonati EV sarà sospesa per le prime 8 settimane di terapia con dasatinib a causa del rischio di ipocalcemia. (Dopo che è stata valutata la necessità di integrazione di Ca2+ e documentato che i livelli sono >LLN, i soggetti che avevano precedentemente assunto bifosfonati possono essere ripresi con cautela a discrezione dello sperimentatore).
14. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dall'inizio della terapia.
15. Le persone con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare e utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante il trattamento e per almeno 4 settimane dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.
16. I farmaci concomitanti devono essere valutati e il paziente deve accettare di interrompere tutti i farmaci limitati entro 7 giorni dall'inizio della terapia.
17. Metastasi cerebrali stabili per almeno 3 mesi

Criteri di esclusione:

1. (Solo il tornello II si applica ai criteri di esclusione): allergia nota al farmaco in studio.
2. Condizione medica concomitante che può aumentare il rischio di tossicità, tra cui: (a) versamento pleurico o pericardico di qualsiasi grado; (b) angina incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia o IM entro (6 mesi); (c) storia di sindrome congenita del QT lungo o intervallo QTc prolungato all'elettrocardiogramma pre-ingresso > 460 msec nelle donne e > 450 msec. negli uomini; (d) qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta); continua nell'escl # 3
3. Continua dall'esclusione n. 2: (e) soggetti con ipokaliemia o ipomagnesiemia se non può essere corretta prima della somministrazione di dasatinib; (f) anamnesi di disturbo emorragico significativo non correlato al cancro, inclusi disturbi emorragici congeniti diagnosticati (ad esempio, malattia di von Willebrand) o disturbo emorragico acquisito entro un anno (ad esempio, anticorpi anti-fattore VIII acquisiti); (g) sanguinamento gastrointestinale significativo in corso o recente (3 mesi).
4. I farmaci concomitanti con uno qualsiasi dei seguenti farmaci devono essere considerati per l'esclusione a meno che non vengano interrotti 7 giorni prima dell'inizio di dasatinib: (a) Farmaci di categoria I che prolungano l'intervallo QT e sono generalmente accettati per avere un rischio di causare torsioni di punta tra cui: chinidina, procainamide , disopiramide, amiodarone, sotalolo, ibutilide, dofetilide, eritromicina, claritromicina, clorpromazina, aloperidolo, mesoridazina, tioridazina, pimozide, cisapride, bepridil, droperidolo, metadone, arsenico, clorochina e domperidone. Cont. nell'esclusione # 5
5. Continua dal criterio di esclusione n. 4: alofantrina, levometadil, pentamidina, sparfloxacina, lidoflazina.
6. inibitori del CYP3A4. Dasatinib è principalmente metabolizzato dall'enzima CYP3A4. Pertanto, potenti inibitori del CYP3A4 possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di dasatinib: (i) ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina, claritromicina, ritonavir, atazanavir, indinavir, nefazodone, nelfinavir, saquinavir; (ii) telitromicina; e (iii) i soggetti dovrebbero essere avvisati di non consumare quantità sostanziali di succo di pompelmo.
7. Farmaci che inibiscono durevolmente la funzione piastrinica o inibiscono l'anticoagulazione. I farmaci che inibiscono direttamente e durevolmente la funzione piastrinica o la coagulazione includono: (i) aspirina o combinazioni contenenti aspirina, clopidogrel, dipiridamolo, tirofiban, dipiridamolo, epoprostenolo, eptifibatide, cilostazolo, abciximab, ticlopidina, cilostazolo; e (ii) warfarin, eparina/eparina a basso peso molecolare [ad es. danaparoid, dalteparina, tinzaparina, enoxaparina]. Eccezioni: è consentito warfarin a basso dosaggio per la profilassi per prevenire la trombosi del catetere ed eparina per il lavaggio delle linee IV.
8. Donne che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno 4 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio, o hanno un test di gravidanza positivo al basale, o sono in gravidanza o in allattamento. Prima dell'arruolamento nello studio, le donne in età fertile devono essere informate dell'importanza di evitare la gravidanza durante la partecipazione allo studio e dei potenziali fattori di rischio per una gravidanza non intenzionale.
9. Detenuti o soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, infettiva).
10. L'esclusione dalla terapia con selumetinib include ipertensione non controllata (BP >/=150/95 mmHg), insufficienza cardiaca (NYHA >/= classe II), cardiomiopatia pregressa o in atto (LVEF </= 50%), fibrillazione atriale (frequenza cardiaca >100 bpm ), Cardiopatia ischemica instabile (MI entro 6 mesi prima o angina che richiede l'uso di nitrati più di una volta alla settimana).