Gepersonaliseerde behandelingsselectie voor gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

1. (Tourniquet één - alleen van toepassing op inclusiecriteria 1 - 4): histologisch bevestigde borstkanker en bewijs van gemetastaseerde ziekte waarvoor een biopsie kan worden uitgevoerd met een aanvaardbaar risico. Patiënten moeten akkoord gaan met verplichte aspiratie met een fijne naald van de kanker voor bepaling van de responsmarker. Patiënt moet een positief genexpressieprofiel hebben. Positieve genexpressiesignatuur die afzonderlijk is verkregen in proef LAB11-0337 zal ook acceptabel zijn om in aanmerking te komen.
2. Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST).
3. Proefpersoon, leeftijd > 18 jaar (de veiligheid en werkzaamheid van dasatinib en de juiste dosis zijn niet vastgesteld voor kinderen).
4. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming inclusief een HIPAA-formulier volgens de richtlijnen van de instelling.
5. (Tourniquet twee is alleen van toepassing op opnamecriteria 5-17) - Therapie met Dasatinib - Patiënt moet een positief genexpressieprofiel hebben. Positieve genexpressie afzonderlijk verkregen op proef LAB11-0337 zal ook aanvaardbaar zijn om in aanmerking te komen.
6. Prestatiestatus Zubrod-schaal 0-2 (bijlage B) binnen 8 dagen na aanvang van de therapie.
7. Volledig lichamelijk onderzoek en anamnese inclusief documentatie van gewicht, lengte en vitale functies binnen 8 dagen na aanvang van de therapie.
8. Patiënten kunnen een willekeurig aantal eerdere therapieën voor gemetastaseerde borstkanker hebben gekregen. Patiënten moeten een behandeling met een anthracycline en taxaan (en Herceptin indien HER-2-positief) hebben gekregen, er een contra-indicatie voor hebben gehad of deze hebben geweigerd, hetzij in de adjuvante, hetzij in de gemetastaseerde setting.
9. Adequate orgaanfunctie beoordeeld binnen 14 dagen na studietherapie, gedefinieerd als: (a) totaal bilirubine </= 2,0 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN); (b) Leverenzymen (AST, ALT ) </= 2,5 keer de institutionele ULN; (c) Serum Na, K+, Mg2+, Fosfaat en Ca2+ >/= ondergrens van normaal (LLN); (d) Serumcreatinine < 1,5 keer de institutionele ULN; en (e) hemoglobine, aantal neutrofielen, bloedplaatjes, PT, PTT alle graad 0-1.
10. Een baseline ECG binnen 14 dagen na aanvang van de therapie, met een QTc-interval van niet > 460 msec bij vrouwen of > 450 bij mannen.
11. Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen (dasatinib moet heel worden doorgeslikt).
12. De patiënt moet ermee instemmen om te stoppen met sint-janskruid tijdens de behandeling met dasatinib, indien eerder gebruikt.
13. De patiënt moet ermee instemmen dat de intraveneuze bisfosfonaattherapie gedurende de eerste 8 weken van de behandeling met dasatinib wordt onthouden vanwege het risico op hypocalciëmie. (Nadat de behoefte aan Ca2+-suppletie is beoordeeld en gedocumenteerd is dat niveaus >LLN zijn, kunnen proefpersonen die eerder bisfosfonaat gebruikten met voorzichtigheid worden hervat, naar goeddunken van de onderzoeker).
14. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen na aanvang van de therapie een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
15. Personen met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om een ​​barrièremethode van anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 4 weken nadat het studiegeneesmiddel is gestopt.
16. Gelijktijdige medicatie moet worden beoordeeld en de patiënt moet ermee instemmen om alle beperkte medicatie binnen 7 dagen na aanvang van de therapie stop te zetten.
17. Stabiele hersenmetastasen gedurende minimaal 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

1. (Alleen tourniquet II is van toepassing op uitsluitingscriteria): Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Gelijktijdige medische aandoening die het risico op toxiciteit kan verhogen, waaronder: (a) pleurale of pericardiale effusie van welke graad dan ook; (b) ongecontroleerde angina pectoris, congestief hartfalen of MI binnen (6 maanden); (c) voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of verlengd QTc-interval op pre-entry elektrocardiogram > 460 msec bij vrouwen en > 450 msec. bij mannen; (d) een voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes); vervolg in excl # 3
3. Vervolg van uitsluiting # 2: (e) proefpersonen met hypokaliëmie of hypomagnesiëmie als dit niet kan worden gecorrigeerd voorafgaand aan de toediening van dasatinib; (f) voorgeschiedenis van significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder gediagnosticeerde congenitale bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand) of verworven bloedingsstoornis binnen één jaar (bijv. verworven anti-factor VIII-antilichamen); (g) aanhoudende of recente (3 maanden) significante gastro-intestinale bloedingen
4. Gelijktijdige medicatie met een van de volgende geneesmiddelen moet worden overwogen voor uitsluiting, tenzij stopzetting 7 dagen voorafgaand aan het starten van dasatinib: (a) Categorie I-geneesmiddelen die het QT-interval verlengen en waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze een risico hebben op het veroorzaken van torsades de pointes, waaronder: kinidine, procaïnamide , disopyramide, amiodaron, sotalol, ibutilide, dofetilide, erytromycine, claritromycine, chloorpromazine, haloperidol, mesoridazine, thioridazine, pimozide, cisapride, bepridil, droperidol, methadon, arseen, chloroquine en domperidon. vervolg bij uitsluiting #5
5. Vervolg van uitsluitingscriterium # 4: halofantrine, levomethadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine.
6. CYP3A4-remmers. Dasatinib wordt voornamelijk gemetaboliseerd door het CYP3A4-enzym. Daarom kunnen krachtige remmers van CYP3A4 de plasmaconcentraties van dasatinib verhogen: (i) ketoconazol, itraconazol, erytromycine, claritromycine, ritonavir, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, saquinavir; (ii) telithromycine; en (iii) proefpersonen moeten worden geadviseerd om geen substantiële hoeveelheden grapefruitsap te consumeren.
7. Geneesmiddelen die de bloedplaatjesfunctie duurzaam remmen of antistolling remmen. Medicijnen die de bloedplaatjesfunctie of -stolling direct en duurzaam remmen, zijn onder meer: ​​(i) aspirine of aspirine-bevattende combinaties, clopidogrel, dipyridamol, tirofiban, dipyridamol, epoprostenol, eptifibatide, cilostazol, abciximab, ticlopidine, cilostazol; en (ii) warfarine, heparine/heparine met laag molecuulgewicht [bijv. danaparoid, dalteparine, tinzaparine, enoxaparine]. Uitzonderingen: laag gedoseerd warfarine voor profylaxe ter voorkoming van kathetertrombose en heparine voor flushes van infuuslijnen is toegestaan.
8. Vrouwen die geen barrièremethode van anticonceptie willen of kunnen gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele studieperiode en gedurende ten minste 4 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, of die een positieve zwangerschapstest hebben bij baseline, of die zwanger zijn of borstvoeding geven. Voorafgaand aan deelname aan de studie moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd op de hoogte worden gebracht van het belang van het vermijden van zwangerschap tijdens deelname aan de studie en van de mogelijke risicofactoren voor een onbedoelde zwangerschap.
9. Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieuze) ziekte.
10. Uitsluiting van behandeling met Selumetinib omvat ongecontroleerde hypertensie (BP >/=150/95 mmHg), hartfalen (NYHA >/= klasse II), eerdere of huidige cardiomyopathie (LVEF </= 50%), boezemfibrilleren (hartslag >100 bpm ), instabiele ischemische hartziekte (MI binnen 6 maanden voorafgaand, of angina pectoris waarvoor meer dan eens per week nitraten nodig zijn).