中国脳卒中一次予防試験 (CSPPT)

原発性高血圧は、心血管イベントにつながる最も重要な危険因子です。 高血圧をうまく管理することは、これらのイベントを防ぐための鍵です。 高ホモシステイン血症 (HHcy) は、特に脳卒中の別の独立した危険因子です。 私たちのチームが中国で行った 39165 人の被験者の前向き症例対照研究では、心血管イベント (特に脳卒中) の発生率が総ホモシステイン (tHcy) の血漿レベルと強く関連していることが示されました。 高血圧と HHcy の共存は、2 つの危険因子のない被験者と比較して、脳卒中のリスクを 25 倍から 30 倍劇的に増加させました (Graham et al, 1997)。 以前の調査結果と私たちの調査結果は、高血圧とHHcyの同時制御が中国での心血管イベントの罹患率と死亡率を減らす上で極めて重要であることを明確に示しています。

葉酸が血漿 tHcy のレベルを下げるのに効果的であることは十分に文書化されています. 心血管イベントの予防に対するその有効性については議論の余地がありますが、私たちのチームが行った研究「脳卒中予防における葉酸補給の有効性：メタ分析」（Wang et al、2007）は、葉酸補給が脳卒中のリスクは 18% 低下し、葉酸の強化が行われていない、または一次予防に使用されていない集団では 25% 低下しました。

5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸レダクターゼ (MTHFR) の C677T 遺伝子多型は、血漿 tHcy レベルの遺伝的決定因子の 1 つです。 観察研究では、TT 遺伝子型を持つ個人は血漿 tHcy が高く、心血管イベントのリスクが高い傾向にあることが示され (Cronin et al. 2005)、葉酸補給は血漿 tHcy の顕著な減少をもたらしました。 要するに、他の人や私たちのチームによる以前の研究は、以下に詳述するように、提案された試験の強力な理論的根拠を提供しています.

現在の研究の仮説は、降圧薬（エナラプリルなど）と葉酸の併用は効果があるだけでなく、高血圧患者の脳卒中を予防するために単独で使用される降圧薬（エナラプリルなど）よりも安全で費用対効果が高いというものです。 .

この試験には、MTHFR C677T 遺伝子型が判明している原発性高血圧症患者 20,000 人が登録されます。 被験者はまず遺伝子型によって層別化され、次に無作為に治療グループに割り当てられます。 研究患者は、毎日エナラプリル10 mgまたはエナラプリル/葉酸10mg / 0.8mgを経口摂取するように指示されます 最大5年間、毎日錠剤。 フォローアップは 3 か月ごとに行われます。

初回脳卒中エピソード（主要エンドポイント）または複合心血管イベントの発生率と時間は、エンドポイントとして使用されます。 それらは、C677T 遺伝子多型による層別化の有無にかかわらず、治療群によって比較されます。 治療効果に対する治療グループとC677T遺伝子多型との間の潜在的な相互作用もテストされます。

これは、中国人を対象としたこの種の最初で最大の試験となります。 この試験から得られた知見は、現在の臨床および公衆衛生の知見を実践に変える可能性を秘めています。