Essai de prévention primaire des AVC en Chine (CSPPT)

L'hypertension primaire est le facteur de risque le plus important conduisant à des événements cardiovasculaires. Une gestion réussie de l'hypertension est essentielle pour prévenir ces événements. L'hyperhomocystéinémie (HHcy) est un autre facteur de risque indépendant, en particulier pour les accidents vasculaires cérébraux. L'étude cas-témoin prospective nichée de notre équipe sur 39165 sujets en Chine a montré que l'incidence des événements cardiovasculaires (en particulier les accidents vasculaires cérébraux) était fortement associée au taux plasmatique d'homocystéine totale (tHcy). La coexistence de l'hypertension et de l'HHcy a considérablement augmenté le risque d'AVC de 25 à 30 fois par rapport aux sujets sans les deux facteurs de risque (Graham et al, 1997). Les résultats des études précédentes et de nos études indiquent clairement que le contrôle simultané de l'hypertension et de l'HHcy est essentiel pour réduire la morbidité et la mortalité des événements cardiovasculaires en Chine.

Il a été bien documenté que l'acide folique est efficace pour abaisser le niveau de tHcy plasmatique. Bien que controversée demeure sur son efficacité dans la prévention des événements cardiovasculaires, une étude réalisée par notre équipe : « Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention : a meta-analysis » (Wang et al, 2007) fournit des preuves cohérentes que la supplémentation en acide folique peut diminuer la risque d'accident vasculaire cérébral de 18 % et de 25 % dans les populations où l'enrichissement folique n'a pas été délivré ou utilisé pour la prévention primaire.

Le polymorphisme du gène C677T de la 5,10-méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) est l'un des déterminants génétiques du taux plasmatique de tHcy. Des études observationnelles ont montré que les personnes atteintes du génotype TT ont tendance à avoir une tHcy plasmatique élevée et un risque élevé d'événements cardiovasculaires (Cronin et al. 2005), et la supplémentation en acide folique a entraîné une réduction remarquable de la tHcy plasmatique. En bref, des études antérieures menées par d'autres et par notre équipe ont fourni une justification solide pour notre essai proposé, comme détaillé ci-dessous.

L'hypothèse de l'étude actuelle est qu'une combinaison de médicament antihypertenseur (par exemple, l'énalapril) avec de l'acide folique est non seulement efficace, mais aussi sûre et très rentable que l'antihypertenseur (par exemple, l'énalapril) utilisé seul pour prévenir les accidents vasculaires cérébraux chez les patients hypertendus .

Cet essai recrutera 20 000 patients souffrant d'hypertension primaire et de génotype MTHFR C677T connu. Les sujets seront d'abord stratifiés par génotypes, puis répartis au hasard dans des groupes de traitement. Les patients de l'étude seront invités à prendre par voie orale de l'énalapril 10 mg par jour ou de l'énalapril/acide folique 10 mg/0,8 mg comprimés par jour pendant un maximum de 5 ans. Le suivi est donné tous les 3 mois.

L'incidence et la durée du premier épisode d'AVC (critère d'évaluation principal) ou les événements cardiovasculaires composites sont utilisés comme critères d'évaluation. Ils seront comparés par groupes de traitement avec et sans stratification par polymorphismes du gène C677T. L'interaction potentielle entre les groupes de traitement et les polymorphismes du gène C677T sur l'efficacité thérapeutique sera également testée.

Ce sera le premier et le plus grand essai de ce type dans la population chinoise. Les résultats de cet essai pourraient avoir le potentiel de transformer les résultats cliniques et de santé publique actuels en pratique.