중국 뇌졸중 1차 예방 시험 (CSPPT)

원발성 고혈압은 심혈관 사건을 일으키는 가장 중요한 위험 인자입니다. 성공적인 고혈압 관리는 이러한 사건을 예방하는 열쇠입니다. 고호모시스테인혈증(HHcy)은 특히 뇌졸중에 대한 또 다른 독립적인 위험 요소입니다. 중국에서 39,165명의 피험자를 대상으로 한 우리 팀의 전향적 내포 환자-대조군 연구는 심혈관 사건(특히 뇌졸중)의 발생률이 총 호모시스테인(tHcy)의 혈장 수준과 밀접한 관련이 있음을 보여주었습니다. 고혈압과 HHcy의 공존은 두 가지 위험 인자가 없는 대상에 비해 뇌졸중의 위험을 25-30배 극적으로 증가시켰다(Graham et al, 1997). 이전 및 우리의 연구 결과는 고혈압과 HHcy의 동시 제어가 중국의 심혈관 사건 이환율과 사망률을 줄이는 데 중추적이라는 것을 분명히 나타냅니다.

엽산이 혈장 tHcy 수준을 낮추는 데 효과적이라는 것은 잘 문서화되어 있습니다. 심혈관 사건 예방에 대한 효능에 대해서는 논란이 남아 있지만, 우리 팀이 수행한 연구: "뇌졸중 예방에서 엽산 보충의 효능: 메타 분석"(Wang et al, 2007)은 엽산 보충이 뇌졸중을 감소시킬 수 있다는 일관된 증거를 제공합니다. 뇌졸중 위험이 18%, 엽산 강화가 시행되지 않았거나 1차 예방을 위해 사용된 인구에서 25% 증가했습니다.

5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR)의 C677T 유전자 다형성은 혈장 tHcy 수준의 유전적 결정 요인 중 하나입니다. 관찰 연구에 따르면 TT 유전자형을 가진 개인은 혈장 tHcy가 높고 심혈관 사건의 위험이 높아지는 경향이 있으며(Cronin et al. 2005), 엽산 보충으로 혈장 tHcy가 현저하게 감소했습니다. 요컨대, 다른 사람과 우리 팀의 이전 연구는 아래에 설명된 대로 우리가 제안한 실험에 대한 강력한 근거를 제공했습니다.

현재 연구의 가설은 항고혈압제(예: 에날라프릴)와 엽산의 병용이 고혈압 환자의 뇌졸중 예방을 위해 단독으로 사용되는 항고혈압제(예: 에날라프릴)보다 효능이 있을 뿐만 아니라 안전하고 비용 효율적이라는 것입니다. .

이 임상시험은 MTHFR C677T 유전자형이 알려진 원발성 고혈압 환자 20,000명을 등록할 예정입니다. 피험자는 먼저 유전자형에 따라 계층화되고 무작위로 치료군에 배정됩니다. 연구 환자는 매일 에날라프릴 10mg 또는 에날라프릴/엽산 10mg/0.8mg을 경구 복용하도록 지시받을 것입니다. 최대 5년 동안 매일 정제. 후속 조치는 3개월마다 제공됩니다.

최초의 뇌졸중 에피소드(일차 종점) 또는 복합 심혈관 사건의 발생률 및 시간이 종점으로 사용됩니다. 이들은 C677T 유전자 다형성에 의한 층화가 있거나 없는 처리군에 의해 비교될 것이다. 치료 효능에 대한 치료군과 C677T 유전자 다형성 사이의 잠재적인 상호작용도 시험될 것이다.

이것은 중국 인구에서 이런 종류의 첫 번째이자 가장 큰 시험이 될 것입니다. 이 시험의 결과는 현재의 임상 및 공중 보건 결과를 실천으로 전환할 수 있는 잠재력을 가질 수 있습니다.