Zkouška primární prevence mrtvice v Číně (CSPPT)

Primární hypertenze je nejvýznamnějším rizikovým faktorem vedoucím ke kardiovaskulárním příhodám. Úspěšná léčba hypertenze je klíčem k prevenci těchto příhod. Hyperhomocysteinémie (HHcy) je dalším nezávislým rizikovým faktorem, zejména pro cévní mozkovou příhodu. Prospektivní vnořená případová-kontrolní studie našeho týmu s 39 165 subjekty v Číně ukázala, že výskyt kardiovaskulárních příhod (zejména mrtvice) byl silně spojen s plazmatickou hladinou celkového homocysteinu (tHcy). Současná existence hypertenze a HHcy dramaticky zvýšila riziko cévní mozkové příhody 25 až 30krát ve srovnání se subjekty bez těchto dvou rizikových faktorů (Graham et al, 1997). Zjištění z předchozích a našich studií jasně naznačují, že současná kontrola hypertenze a HHcy je klíčová pro snížení morbidity a mortality na kardiovaskulární příhody v Číně.

Bylo dobře zdokumentováno, že kyselina listová je účinná při snižování hladiny plazmatického tHcy. I když zůstává kontroverzní její účinnost na prevenci kardiovaskulárních příhod, studie provedená naším týmem: „Účinnost suplementace kyseliny listové v prevenci mrtvice: metaanalýza“ (Wang et al, 2007) poskytuje ucelený důkaz, že suplementace kyselinou listovou může snížit riziko cévní mozkové příhody o 18 % a 25 % v populacích, kde nebyla provedena folitická fortifikace nebo použita k primární prevenci.

Polymorfismus genu C677T 5,10-methylentetrahydrofolát reduktázy (MTHFR) je jedním z genetických determinátorů hladiny tHcy v plazmě. Observační studie ukázaly, že jedinci s genotypem TT mají tendenci mít vysoké plazmatické tHcy a zvýšené riziko kardiovaskulárních příhod (Cronin et al. 2005) a suplementace kyselinou listovou vedla k významnému snížení plazmatického tHcy. Stručně řečeno, předchozí studie ostatních a našeho týmu poskytly silné zdůvodnění pro námi navrhovanou studii, jak je podrobně uvedeno níže.

Hypotézou současné studie je, že kombinace antihypertenziva (např. enalapril) s kyselinou listovou je nejen účinná, ale je také bezpečná a vysoce nákladově efektivní než antihypertenziva (např. enalapril) užívaná samostatně k prevenci mrtvice u hypertoniků. .

Do této studie bude zařazeno 20 000 pacientů s primární hypertenzí a se známým genotypem MTHFR C677T. Subjekty budou nejprve stratifikovány podle genotypů a poté náhodně rozděleny do léčebných skupin. Pacienti ve studii budou poučeni, aby perorálně užívali enalapril 10 mg denně nebo enalapril/kyselinu listovou 10 mg/0,8 mg tablety denně po dobu maximálně 5 let. Sledování se provádí každé 3 měsíce.

Incidence a čas první epizody cévní mozkové příhody (primární cíl) nebo složené kardiovaskulární příhody se používají jako koncové body. Budou porovnány podle léčebných skupin s a bez stratifikace podle polymorfismu genu C677T. Bude také testována potenciální interakce mezi léčebnými skupinami a polymorfismy genu C677T na terapeutickou účinnost.

Půjde o první a největší soud tohoto druhu v čínské populaci. Výsledky této studie mohou mít potenciál transformovat současné klinické poznatky a poznatky z oblasti veřejného zdraví do praxe.