Schlaganfall-Primärpräventionsstudie in China (CSPPT)

Primäre Hypertonie ist der wichtigste Risikofaktor, der zu kardiovaskulären Ereignissen führt. Eine erfolgreiche Behandlung des Bluthochdrucks ist ein Schlüssel, um diese Ereignisse zu verhindern. Hyperhomocysteinämie (HHcy) ist ein weiterer unabhängiger Risikofaktor, insbesondere für Schlaganfälle. Die prospektive verschachtelte Fall-Kontroll-Studie unseres Teams mit 39.165 Probanden in China zeigte, dass das Auftreten von kardiovaskulären Ereignissen (insbesondere Schlaganfall) stark mit dem Gesamt-Homocysteinspiegel (tHcy) im Plasma assoziiert war. Die Koexistenz von Bluthochdruck und HHcy erhöhte das Schlaganfallrisiko dramatisch um das 25- bis 30-fache im Vergleich zu den Probanden ohne die beiden Risikofaktoren (Graham et al., 1997). Ergebnisse aus früheren und unseren Studien weisen eindeutig darauf hin, dass die gleichzeitige Kontrolle von Bluthochdruck und HHcy entscheidend für die Verringerung der Morbidität und Mortalität kardiovaskulärer Ereignisse in China ist.

Es ist gut dokumentiert, dass Folsäure bei der Senkung des tHcy-Spiegels im Plasma wirksam ist. Während ihre Wirksamkeit bei der Vorbeugung von kardiovaskulären Ereignissen umstritten bleibt, liefert eine von unserem Team durchgeführte Studie: „Efficacy of fol acid supplementation in stroke Prevention: a meta-analysis“ (Wang et al., 2007) schlüssige Beweise dafür, dass eine Folsäure-Supplementierung die Schlaganfälle verringern kann Schlaganfallrisiko um 18 % und um 25 % in Bevölkerungsgruppen, in denen keine Folsäureanreicherung verabreicht oder zur Primärprävention eingesetzt wurde.

Der C677T-Genpolymorphismus der 5,10-Methylentetrahydrofolat-Reduktase (MTHFR) ist einer der genetischen Determinatoren des Plasma-tHcy-Spiegels. Beobachtungsstudien zeigten, dass Personen mit TT-Genotyp tendenziell einen hohen Plasma-tHcy und ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse aufweisen (Cronin et al. 2005), und eine Folsäure-Supplementierung führte zu einer bemerkenswerten Verringerung des Plasma-tHcy. Kurz gesagt, frühere Studien von anderen und unserem Team haben eine starke Begründung für unsere vorgeschlagene Studie geliefert, wie unten beschrieben.

Die Hypothese der aktuellen Studie ist, dass eine Kombination eines blutdrucksenkenden Arzneimittels (z. B. Enalapril) mit Folsäure nicht nur wirksam, sondern auch sicher und äußerst kosteneffektiv ist als ein blutdrucksenkendes Mittel (z. B. Enalapril), das allein zur Vorbeugung von Schlaganfällen bei Bluthochdruckpatienten verwendet wird .

In diese Studie werden 20.000 Patienten mit primärem Bluthochdruck und bekanntem MTHFR C677T-Genotyp aufgenommen. Die Probanden werden zunächst nach Genotypen stratifiziert und dann nach dem Zufallsprinzip den Behandlungsgruppen zugeordnet. Die Studienpatienten werden angewiesen, täglich 10 mg Enalapril oder 10 mg/0,8 mg Enalapril/Folsäure oral einzunehmen Tabletten täglich für maximal 5 Jahre. Die Nachsorge erfolgt alle 3 Monate.

Als Endpunkte werden die Inzidenz und der Zeitpunkt des erstmaligen Schlaganfalls (primärer Endpunkt) oder zusammengesetzter kardiovaskulärer Ereignisse verwendet. Sie werden nach Behandlungsgruppen mit und ohne Stratifizierung nach C677T-Genpolymorphismen verglichen. Die potenzielle Wechselwirkung zwischen Behandlungsgruppen und C677T-Genpolymorphismen auf die therapeutische Wirksamkeit wird ebenfalls getestet.

Dies wird die erste und größte Studie dieser Art in der chinesischen Bevölkerung sein. Die Ergebnisse dieser Studie könnten das Potenzial haben, aktuelle klinische und öffentliche Gesundheitsergebnisse in die Praxis umzusetzen.