Chiny Próba prewencji pierwotnej udaru mózgu (CSPPT)

Nadciśnienie pierwotne jest najważniejszym czynnikiem ryzyka prowadzącym do incydentów sercowo-naczyniowych. Skuteczne leczenie nadciśnienia tętniczego jest kluczem do zapobiegania tym zdarzeniom. Hiperhomocysteinemia (HHcy) jest kolejnym niezależnym czynnikiem ryzyka, zwłaszcza udaru mózgu. Przeprowadzone przez nasz zespół prospektywne zagnieżdżone badanie kliniczno-kontrolne obejmujące 39165 pacjentów w Chinach wykazało, że częstość występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych (zwłaszcza udaru) była silnie związana z poziomem całkowitej homocysteiny (tHcy) w osoczu. Współistnienie nadciśnienia tętniczego i HHcy radykalnie zwiększyło ryzyko udaru o 25 do 30 razy w porównaniu z osobami bez tych dwóch czynników ryzyka (Graham i in., 1997). Wyniki poprzednich i naszych badań wyraźnie wskazują, że jednoczesna kontrola nadciśnienia tętniczego i HHcy ma kluczowe znaczenie w zmniejszaniu zachorowalności i śmiertelności z powodu incydentów sercowo-naczyniowych w Chinach.

Dobrze udokumentowano, że kwas foliowy skutecznie obniża poziom tHcy w osoczu. Chociaż jego skuteczność w zapobieganiu zdarzeniom sercowo-naczyniowym pozostaje kontrowersyjna, badanie przeprowadzone przez nasz zespół: „Skuteczność suplementacji kwasu foliowego w zapobieganiu udarowi mózgu: metaanaliza” (Wang i in., 2007) dostarcza spójnych dowodów na to, że suplementacja kwasem foliowym może zmniejszyć ryzyko udaru mózgu o 18% i 25% w populacjach, w których nie wydano fortyfikacji foliowych lub nie stosowano ich w prewencji pierwotnej.

Polimorfizm genu C677T reduktazy 5,10-metylenotetrahydrofolianowej (MTHFR) jest jednym z genetycznych determinantów poziomu tHcy w osoczu. Badania obserwacyjne wykazały, że osoby z genotypem TT mają zwykle wysokie tHcy w osoczu i podwyższone ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych (Cronin i wsp. 2005), a suplementacja kwasem foliowym doprowadziła do znacznego obniżenia tHcy w osoczu. Krótko mówiąc, poprzednie badania przeprowadzone przez innych i przez nasz zespół dostarczyły mocnych podstaw dla proponowanej przez nas próby, jak opisano poniżej.

Hipotezą obecnego badania jest to, że połączenie leku przeciwnadciśnieniowego (np. enalaprylu) z kwasem foliowym jest nie tylko skuteczne, ale także bezpieczne i wysoce opłacalne niż lek przeciwnadciśnieniowy (np. enalapryl) stosowany samodzielnie w celu zapobiegania udarowi mózgu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym .

Do tego badania zostanie włączonych 20 000 pacjentów z pierwotnym nadciśnieniem tętniczym i znanym genotypem MTHFR C677T. Pacjenci zostaną najpierw podzieleni według genotypów, a następnie losowo przydzieleni do grup terapeutycznych. Pacjenci biorący udział w badaniu zostaną poinstruowani, aby przyjmowali doustnie 10 mg enalaprylu na dobę lub enalapryl/kwas foliowy 10 mg/0,8 mg tabletki dziennie przez maksymalnie 5 lat. Kontrolę przeprowadza się co 3 miesiące.

Częstość występowania i czas pierwszego epizodu udaru mózgu (pierwszorzędowy punkt końcowy) lub złożone zdarzenia sercowo-naczyniowe są używane jako punkty końcowe. Zostaną one porównane według grup leczonych zi bez stratyfikacji przez polimorfizmy genu C677T. Zbadana zostanie również potencjalna interakcja między grupami leczonymi a polimorfizmami genu C677T na skuteczność terapeutyczną.

Będzie to pierwsze i największe tego typu badanie w chińskiej populacji. Wyniki tego badania mogą potencjalnie przełożyć obecne ustalenia kliniczne i dotyczące zdrowia publicznego na praktykę.