Испытание первичной профилактики инсульта в Китае (CSPPT)

Первичная артериальная гипертензия является наиболее важным фактором риска сердечно-сосудистых осложнений. Успешное лечение гипертонии является ключом к предотвращению этих событий. Гипергомоцистеинемия (ГГЦ) — еще один независимый фактор риска, особенно инсульта. Проспективное гнездовое исследование случай-контроль, проведенное нашей командой с участием 39165 человек в Китае, показало, что частота сердечно-сосудистых событий (особенно инсульта) была тесно связана с уровнем общего гомоцистеина (tHcy) в плазме. Сосуществование гипертонии и ГГЦ резко увеличивает риск инсульта в 25-30 раз по сравнению с субъектами без двух факторов риска (Graham et al, 1997). Результаты предыдущих и наших исследований ясно показывают, что одновременный контроль гипертонии и HHcy имеет решающее значение для снижения заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в Китае.

Хорошо известно, что фолиевая кислота эффективно снижает уровень tHcy в плазме. Несмотря на то, что ее эффективность в предотвращении сердечно-сосудистых событий остается спорной, исследование, проведенное нашей командой: «Эффективность добавок фолиевой кислоты в профилактике инсульта: метаанализ» (Wang et al, 2007), предоставляет убедительные доказательства того, что добавки фолиевой кислоты могут снизить риск инсульта на 18% и 25% в популяциях, где фолиевая фортификация не проводилась или использовалась для первичной профилактики.

Полиморфизм гена C677T 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) является одним из генетических детерминаторов уровня tHcy в плазме. Обсервационные исследования показали, что лица с генотипом ТТ, как правило, имеют высокий уровень tHcy в плазме и повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний (Cronin et al., 2005), а прием фолиевой кислоты привел к значительному снижению уровня tHcy в плазме. Короче говоря, предыдущие исследования, проведенные другими и нашей командой, дали убедительное обоснование предлагаемого нами испытания, как подробно описано ниже.

Гипотеза настоящего исследования заключается в том, что комбинация антигипертензивного препарата (например, эналаприла) с фолиевой кислотой не только эффективна, но также безопасна и более рентабельна, чем антигипертензивный препарат (например, эналаприл), используемый отдельно для предотвращения инсульта у пациентов с артериальной гипертензией. .

В этом испытании примут участие 20 000 пациентов с первичной гипертензией и с известным генотипом MTHFR C677T. Субъекты будут сначала стратифицированы по генотипам, а затем случайным образом распределены по группам лечения. Пациенты исследования будут проинструктированы принимать перорально эналаприл 10 мг в день или эналаприл/фолиевую кислоту 10 мг/0,8 мг. таблетки ежедневно в течение максимум 5 лет. Контроль проводится каждые 3 месяца.

В качестве конечных точек используются частота и время первого эпизода инсульта (первичная конечная точка) или комбинированные сердечно-сосудистые события. Их будут сравнивать по группам лечения со стратификацией и без нее по полиморфизму гена C677T. Также будет проверено потенциальное взаимодействие между группами лечения и полиморфизмами гена C677T в отношении терапевтической эффективности.

Это будет первое и крупнейшее испытание такого рода среди населения Китая. Результаты этого исследования могут иметь потенциал для практического применения текущих клинических данных и результатов общественного здравоохранения.