Sperimentazione sulla prevenzione primaria dell'ictus in Cina (CSPPT)

L'ipertensione primaria è il fattore di rischio più importante che porta a eventi cardiovascolari. Una gestione efficace dell'ipertensione è la chiave per prevenire questi eventi. L'iperomocisteinemia (HHcy) è un altro fattore di rischio indipendente, specialmente per l'ictus. Lo studio prospettico caso-controllo nidificato del nostro team su 39165 soggetti in Cina ha mostrato che l'incidenza di eventi cardiovascolari (in particolare l'ictus) era fortemente associata al livello plasmatico di omocisteina totale (tHcy). La coesistenza di ipertensione e HHcy ha aumentato drasticamente il rischio di ictus da 25 a 30 volte rispetto ai soggetti senza i due fattori di rischio (Graham et al, 1997). I risultati di studi precedenti e nostri indicano chiaramente che il controllo simultaneo di ipertensione e HHcy è fondamentale per ridurre la morbilità e la mortalità degli eventi cardiovascolari in Cina.

È stato ben documentato che l'acido folico è efficace nell'abbassare il livello di tHcy plasmatico. Sebbene rimanga controversa la sua efficacia nella prevenzione degli eventi cardiovascolari, uno studio condotto dal nostro team: "Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention: a meta-analysis" (Wang et al, 2007) fornisce prove coerenti che l'integrazione di acido folico può ridurre la rischio di ictus del 18% e del 25% nelle popolazioni in cui la fortificazione folica non è stata emessa o utilizzata per la prevenzione primaria.

Il polimorfismo del gene C677T della 5,10-metilentetraidrofolato reduttasi (MTHFR) è uno dei determinanti genetici del livello plasmatico di tHcy. Studi osservazionali hanno mostrato che gli individui con genotipo TT tendono ad avere un alto tHcy plasmatico e un elevato rischio di eventi cardiovascolari (Cronin et al. 2005), e l'integrazione di acido folico ha portato a una notevole riduzione del tHcy plasmatico. In breve, studi precedenti di altri e del nostro team hanno fornito una solida motivazione per il nostro studio proposto, come dettagliato di seguito.

L'ipotesi del presente studio è che una combinazione di farmaci antiipertensivi (ad es. enalapril) con acido folico non solo sia efficace, ma sia anche sicura e altamente conveniente rispetto agli antipertensivi (ad es. enalapril) usati da soli per prevenire l'ictus nei pazienti ipertesi .

Questo studio arruolerà 20.000 pazienti con ipertensione primaria e con genotipo MTHFR C677T noto. I soggetti saranno prima stratificati per genotipi e quindi assegnati in modo casuale ai gruppi di trattamento. Ai pazienti dello studio verrà chiesto di assumere per via orale enalapril 10 mg al giorno o enalapril/acido folico 10 mg/0,8 mg compresse al giorno per un massimo di 5 anni. Il follow-up viene effettuato ogni 3 mesi.

L'incidenza e il tempo del primo episodio di ictus (endpoint primario) o gli eventi cardiovascolari compositi sono utilizzati come endpoint. Saranno confrontati per gruppi di trattamento con e senza stratificazione per polimorfismi del gene C677T. Sarà anche testata la potenziale interazione tra gruppi di trattamento e polimorfismi del gene C677T sull'efficacia terapeutica.

Questo sarà il primo e più grande processo di questo tipo nella popolazione cinese. I risultati di questo studio potrebbero avere il potenziale per trasformare in pratica le attuali scoperte cliniche e di salute pubblica.