Kiinan aivohalvauksen ensisijainen ehkäisykoe (CSPPT)

Primaarinen verenpainetauti on tärkein sydän- ja verisuonitapahtumiin johtava riskitekijä. Hypertension onnistunut hoito on avain näiden tapahtumien estämiseen. Hyperhomokysteinemia (HHcy) on toinen itsenäinen riskitekijä, erityisesti aivohalvauksessa. Tiimimme prospektiivinen sisäkkäinen tapausverrokkitutkimus 39 165 koehenkilöllä Kiinassa osoitti, että sydän- ja verisuonitapahtumien (erityisesti aivohalvauksen) ilmaantuvuus oli vahvasti yhteydessä plasman kokonaishomokysteiinin (tHcy) tasoon. Verenpainetaudin ja korkean verenpaineen samanaikainen esiintyminen lisäsi dramaattisesti aivohalvauksen riskiä 25-30 kertaa verrattuna koehenkilöihin, joilla ei ollut kahta riskitekijää (Graham et al, 1997). Aiempien ja tutkimustemme tulokset osoittavat selvästi, että verenpainetaudin ja HHcy:n samanaikainen hallinta on avainasemassa sydän- ja verisuonitapahtumien sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämisessä Kiinassa.

On hyvin dokumentoitu, että foolihappo alentaa tehokkaasti plasman tHcy-tasoa. Vaikka sen tehosta sydän- ja verisuonitapahtumien ehkäisyssä on edelleen kiistanalaista, tiimimme tekemä tutkimus "Foolihappolisän tehokkuus aivohalvauksen ehkäisyssä: meta-analyysi" (Wang et al, 2007) tarjoaa johdonmukaista näyttöä siitä, että foolihappolisän käyttö voi vähentää aivohalvauksen riski 18 % ja 25 % populaatioissa, joissa foolihappoa ei ole annettu tai käytetty primaariseen ehkäisyyn.

5,10-metyleenitetrahydrofolaattireduktaasin (MTHFR) C677T-geenipolymorfismi on yksi plasman tHcy-tason geneettisistä määrittäjistä. Havaintotutkimukset osoittivat, että yksilöillä, joilla on TT-genotyyppi, on yleensä korkea plasman tHcy ja kohonnut kardiovaskulaaristen tapahtumien riski (Cronin et al. 2005), ja foolihappolisäys johti plasman tHcy:n huomattavaan laskuun. Lyhyesti sanottuna muiden ja tiimimme aiemmat tutkimukset ovat antaneet vahvan perustelun ehdotetulle tutkimuksellemme, kuten alla on kuvattu.

Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että verenpainetta alentavan lääkkeen (esim. enalapriilin) ​​yhdistelmä foolihapon kanssa ei ole vain tehokas, vaan myös turvallinen ja erittäin kustannustehokas kuin verenpainelääke (esim. enalapriili), jota käytetään yksinään estämään aivohalvaus verenpainepotilailla. .

Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 20 000 potilasta, joilla on primaarinen hypertensio ja joilla on tunnettu MTHFR C677T -genotyyppi. Koehenkilöt ositetaan ensin genotyyppien mukaan ja jaetaan sitten satunnaisesti hoitoryhmiin. Tutkimuspotilaita neuvotaan ottamaan suun kautta enalapriilia 10 mg päivässä tai enalapriilia/foolihappoa 10 mg/0,8 mg tabletteja päivittäin enintään 5 vuoden ajan. Seuranta suoritetaan 3 kuukauden välein.

Päätepisteinä käytetään ensimmäisen aivohalvausjakson (ensisijainen päätetapahtuma) tai yhdistettyjen kardiovaskulaaristen tapahtumien ilmaantuvuutta ja aikaa. Niitä verrataan hoitoryhmissä, joissa on C677T-geenin polymorfismeilla kerrostunut ja ilman. Myös hoitoryhmien ja C677T-geenin polymorfismien välinen mahdollinen vuorovaikutus terapeuttiseen tehokkuuteen testataan.

Tämä on ensimmäinen ja suurin tämäntyyppinen tutkimus Kiinan väestölle. Tämän tutkimuksen tuloksilla voi olla potentiaalia muuttaa nykyiset kliiniset ja kansanterveyshavainnot käytäntöön.