Kina Stroke Primary Prevention Trial (CSPPT)

Primær hypertension er den vigtigste risikofaktor, der fører til kardiovaskulære hændelser. Succesfuld håndtering af hypertension er en nøgle til at forhindre disse hændelser. Hyperhomocysteinæmi (HHcy) er en anden uafhængig risikofaktor, især for slagtilfælde. Vores teams prospektive indlejrede case-kontrol undersøgelse af 39165 forsøgspersoner i Kina viste, at forekomsten af ​​kardiovaskulære hændelser (især slagtilfælde) var stærkt forbundet med plasmaniveauet af totalt homocystein (tHcy). Sameksistensen af ​​hypertension og HHcy øgede dramatisk risikoen for slagtilfælde med 25 til 30 gange sammenlignet med forsøgspersonerne uden de to risikofaktorer (Graham et al, 1997). Resultater fra tidligere og vores undersøgelser indikerer klart, at samtidig kontrol af hypertension og HHcy er afgørende for at reducere kardiovaskulære hændelser sygelighed og dødelighed i Kina.

Det er veldokumenteret, at folinsyre er effektiv til at sænke niveauet af plasma tHcy. Mens der stadig er kontroversiel om dets effektivitet til forebyggelse af kardiovaskulære hændelser, giver en undersøgelse udført af vores team: "Effektiviteten af ​​folinsyretilskud til forebyggelse af slagtilfælde: en metaanalyse" (Wang et al., 2007) sammenhængende beviser for, at folinsyretilskud kan reducere risiko for slagtilfælde med 18 % og 25 % i populationer, hvor folinsyrebefæstelse ikke blev udstedt eller brugt til primær forebyggelse.

C677T-genpolymorfi af 5,10-methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) er en af ​​de genetiske determinatorer for plasma tHcy-niveau. Observationsstudier viste, at personer med TT-genotype har en tendens til at have høj plasma-tHcy og forhøjet risiko for kardiovaskulære hændelser (Cronin et al. 2005), og folinsyretilskud førte til en bemærkelsesværdig reduktion i plasma-tHcy. Kort sagt, tidligere undersøgelser af andre og af vores team har givet en stærk begrundelse for vores foreslåede forsøg som beskrevet nedenfor.

Hypotesen for den aktuelle undersøgelse er, at en kombination af antihypertensiv medicin (f.eks. enalapril) med folinsyre ikke kun er effektiv, men også er sikker og yderst omkostningseffektiv end antihypertensiv (f.eks. enalapril) anvendt alene til at forhindre slagtilfælde hos hypertensive patienter .

Dette forsøg vil inkludere 20.000 patienter med primær hypertension og med kendt MTHFR C677T genotype. Forsøgspersoner vil først blive stratificeret efter genotyper og derefter tilfældigt tildelt til behandlingsgrupper. Studiepatienterne vil blive instrueret i at tage oralt enalapril 10 mg dagligt eller enalapril/folinsyre 10 mg/0,8 mg tabletter dagligt i højst 5 år. Opfølgningen gives hver 3. måned.

Forekomsten og tidspunktet for første gangs slagtilfælde (primært endepunkt) eller sammensatte kardiovaskulære hændelser bruges som endepunkter. De vil blive sammenlignet af behandlingsgrupper med og uden stratificering med C677T-genpolymorfismer. Den potentielle interaktion mellem behandlingsgrupper og C677T-genpolymorfismer på terapeutisk effekt vil også blive testet.

Dette vil være den første og største retssag af denne art i den kinesiske befolkning. Resultaterne fra dette forsøg kan have potentiale til at omdanne nuværende kliniske og offentlige sundhedsresultater til praksis.