Primärt förebyggande försök med stroke i Kina (CSPPT)

Primär hypertoni är den viktigaste riskfaktorn som leder till kardiovaskulära händelser. Framgångsrik hantering av hypertoni är en nyckel för att förhindra dessa händelser. Hyperhomocysteinemi (HHcy) är en annan oberoende riskfaktor, särskilt för stroke. Vårt teams prospektiva kapslade fall-kontrollstudie av 39165 försökspersoner i Kina visade att incidensen av kardiovaskulära händelser (särskilt stroke) var starkt associerad med plasmanivån av totalt homocystein (tHcy). Samexistensen av hypertoni och HHcy ökade dramatiskt risken för stroke med 25 till 30 gånger jämfört med försökspersonerna utan de två riskfaktorerna (Graham et al, 1997). Fynd från tidigare och våra studier tyder tydligt på att samtidig kontroll av hypertoni och HHcy är avgörande för att minska kardiovaskulära händelser morbiditet och dödlighet i Kina.

Det har dokumenterats att folsyra är effektivt för att sänka nivån av plasma tHcy. Även om det fortfarande är kontroversiellt om dess effektivitet när det gäller att förebygga kardiovaskulära händelser, ger en studie gjord av vårt team: "Effektiviteten av folsyratillskott i strokeprevention: en metaanalys" (Wang et al, 2007) sammanhängande bevis för att folsyratillskott kan minska risken för stroke med 18 % och 25 % i populationer där folsyraberikning inte har utfärdats eller använts för primär prevention.

C677T-genpolymorfism av 5,10-metylentetrahydrofolatreduktas (MTHFR) är en av de genetiska bestämningsfaktorerna för tHcy-nivån i plasma. Observationsstudier visade att individer med TT-genotyp tenderar att ha hög plasma-tHcy och förhöjd risk för kardiovaskulära händelser (Cronin et al. 2005), och folsyratillskott ledde till en anmärkningsvärd minskning av plasma-tHcy. Kort sagt, tidigare studier av andra och av vårt team har gett en stark motivering för vårt föreslagna försök som beskrivs nedan.

Hypotesen för den aktuella studien är att en kombination av blodtryckssänkande läkemedel (t.ex. enalapril) med folsyra inte bara är effektiv, utan också är säker och mycket kostnadseffektiv än antihypertensiva (t.ex. enalapril) som används ensamt för att förhindra stroke hos hypertonipatienter .

Denna studie kommer att registrera 20 000 patienter med primär hypertoni och med känd genotyp av MTHFR C677T. Försökspersoner kommer först att stratifieras efter genotyper och sedan slumpmässigt tilldelas behandlingsgrupper. Studiepatienterna kommer att instrueras att ta oralt enalapril 10 mg dagligen eller enalapril/folsyra 10 mg/0,8 mg tabletter dagligen i högst 5 år. Uppföljningen görs var tredje månad.

Incidensen och tiden för första gången strokeepisod (primärt effektmått) eller sammansatta kardiovaskulära händelser används som effektmått. De kommer att jämföras av behandlingsgrupper med och utan stratifiering med C677T-genpolymorfismer. Den potentiella interaktionen mellan behandlingsgrupper och C677T-genpolymorfismer på terapeutisk effekt kommer också att testas.

Detta kommer att vara den första och största rättegången av detta slag i den kinesiska befolkningen. Resultaten från denna studie kan ha potential att omvandla aktuella kliniska och folkhälsofynd till praktik.