Ensaio de Prevenção Primária de AVC na China (CSPPT)

A hipertensão primária é o fator de risco mais importante que leva a eventos cardiovasculares. O controle bem-sucedido da hipertensão é a chave para prevenir esses eventos. A hiper-homocisteinemia (HHcy) é outro fator de risco independente, especialmente para acidente vascular cerebral. O estudo prospectivo de caso-controle aninhado de nossa equipe de 39.165 indivíduos na China mostrou que a incidência de eventos cardiovasculares (especialmente acidente vascular cerebral) foi fortemente associada ao nível plasmático de homocisteína total (tHcy). A coexistência de hipertensão e HHcy aumentou drasticamente o risco de acidente vascular cerebral em 25 a 30 vezes em comparação com os indivíduos sem os dois fatores de risco (Graham et al, 1997). Achados de estudos anteriores e nossos indicam claramente que o controle simultâneo da hipertensão e HHcy é fundamental na redução da morbidade e mortalidade de eventos cardiovasculares na China.

Tem sido bem documentado que o ácido fólico é eficaz na redução do nível de tHcy no plasma. Embora permaneça controverso sobre sua eficácia na prevenção de eventos cardiovasculares, um estudo feito por nossa equipe: "Eficácia da suplementação de ácido fólico na prevenção de acidente vascular cerebral: uma meta-análise" (Wang et al, 2007) fornece evidências coerentes de que a suplementação de ácido fólico pode diminuir a risco de acidente vascular cerebral em 18% e 25% em populações onde a fortificação fólica não foi administrada ou usada para prevenção primária.

O polimorfismo do gene C677T da 5,10-metilenotetraidrofolato redutase (MTHFR) é um dos determinantes genéticos do nível plasmático de tHcy. Estudos observacionais mostraram que indivíduos com genótipo TT tendem a ter alta tHcy plasmática e risco elevado de eventos cardiovasculares (Cronin et al. 2005), e a suplementação com ácido fólico levou a uma notável redução na tHcy plasmática. Em suma, estudos anteriores de outros e de nossa equipe forneceram uma forte justificativa para nosso estudo proposto, conforme detalhado abaixo.

A hipótese do presente estudo é que uma combinação de medicamento anti-hipertensivo (por exemplo, enalapril) com ácido fólico não é apenas eficaz, mas também é segura e altamente custo-efetiva do que anti-hipertensivo (por exemplo, enalapril) usado isoladamente para prevenir acidente vascular cerebral em pacientes hipertensos .

Este estudo incluirá 20.000 pacientes com hipertensão primária e com o genótipo MTHFR C677T conhecido. Os indivíduos serão primeiro estratificados por genótipos e, em seguida, atribuídos aleatoriamente a grupos de tratamento. Os pacientes do estudo serão instruídos a tomar enalapril 10 mg por via oral diariamente ou enalapril/ácido fólico 10mg/0,8mg comprimidos por dia durante um período máximo de 5 anos. O acompanhamento é feito a cada 3 meses.

A incidência e o tempo do primeiro episódio de AVC (endpoint primário) ou eventos cardiovasculares compostos são usados ​​como endpoints. Eles serão comparados por grupos de tratamento com e sem estratificação por polimorfismos do gene C677T. A potencial interação entre grupos de tratamento e polimorfismos do gene C677T na eficácia terapêutica também será testada.

Este será o primeiro e maior ensaio deste tipo na população chinesa. Os resultados deste estudo podem ter o potencial de transformar os atuais achados clínicos e de saúde pública em prática.