糖尿病患者における非常に早期の冠動脈疾患の低侵襲性検出と治療

II 型糖尿病は米国で流行しています。 心血管疾患はこの人口における最も一般的な死因であり、その数は一般人口の 2 ～ 4 倍です。 このリスクの増加は、中心性肥満、高血圧、耐糖能異常、慢性炎症、脂質異常症などの冠状動脈性心疾患の複数の危険因子を伴うメタボリックシンドロームの有病率の高さに少なくとも部分的に起因しています。 しかし、最近の試験では、従来の危険因子だけでは、特に血流を制限する冠状動脈狭窄が発症する前の疾患過程の初期において、疾患負担を完全には予測できないことが証明されています。 したがって、この高リスク集団では心血管疾患発症の診断と予防が困難でした。 既知または新規のどの要因が非常に初期の病気に最も寄与しているのか、またどの治療法が最も有益であるのかは完全には明らかではありません。

内皮機能不全、異常な血球レオロジー、および異常な血液粘度の複合体である微小血管機能不全は、明白な冠状動脈狭窄の発症に先行し、疾患発症の非常に早い段階で心血管リスクの増加に寄与することが示唆されています。 微小血管の反応性は、メタボリック シンドロームのさまざまな側面によって影響を受けます。 一般的に使用されるツールは、ベースライン時または治療に対する反応時の心臓の微小血管機能を評価するには適切ではない可能性があります。 心筋コントラスト心エコー検査 (MCE) および心臓磁気共鳴画像法 (CMR) は、心臓内の微小血管機能を直接測定できる非侵襲的技術を提供します。 これらの治療法を用いた我々の予備データでは、明らかな冠状動脈狭窄がない場合、糖尿病における微小血管機能が大幅に低下することが示されています。

冠状動脈に狭窄が生じる前に、内腔を維持するポジティブリモデリングによってプラークが蓄積します。 これは、血管内超音波 (IVUS) を使用することで侵襲的に検出できます。 冠状動脈 CT は、この初期リモデリングプロセスを評価できる潜在的な非侵襲性モダリティですが、かなりの放射線量とヨウ素化造影剤が必要です。 さらに、CT では石灰化がプラーク内で発生している必要がありますが、この所見はプラークの存続期間中ずっと発生すると考えられています。 早期のプラーク発生が微小血管機能にどのように関連しているのか、また利用可能な治療法によるプラークの安定化または退縮が微小血管機能を改善するのかどうかは不明である。

全体的な仮説は、メタボリックシンドロームの危険因子が、IVUS での侵襲的所見と CMR 灌流画像での非侵襲的所見を予測するというものです。 二次目的には、疾患の初期における個々の危険因子の相対的な重要性の実証、疾患に対する積極的な危険因子の修正のプラスの効果の実証、疾患の進行または安定化における個別の危険因子の治療の相対的重要性の実証、およびIVUSにおける侵襲的所見の実証が含まれる。 CMR を使用して非侵襲的所見を予測します。 このような技術により、病気の早期の非侵襲的検出が可能になるだけでなく、病気の過程の早い段階で治療を個別に調整することが可能になり、予防がより費用対効果の高いものになる可能性があります。

この提案の具体的な目的は次のとおりです。

1. 既知および新規の冠状動脈疾患の危険因子が、IVUS での定量的および定性的なプラークの特徴と CMR での心筋血流の変化を予測するかどうかを評価する。 これは、心臓カテーテル法中に IVUS を実施し、続いてベースラインで被験者に CMR 灌流イメージングを行うことによって達成されます。 危険因子は、病歴、身体検査、臨床検査などの方法で評価されます。 CMR は、現在一般的に使用されている非侵襲的技術とは対照的に、全体的な機能不全を検出する能力があるため、心血管疾患の危険因子が CMR と同様に IVUS の所見を予測するという仮説が立てられています。
2. 積極的な治療による危険因子の改善が、CMRによって測定される微小血管機能、およびIVUSによって測定されるプラークの安定化および/または退縮を改善するかどうかを評価する。 被験者は、糖尿病心臓血管クリニックにおける米国心臓病学会および米国糖尿病協会の現在の推奨に従って積極的に治療され、1年後に再評価されます。 この仮説は、危険因子の改善により、IVUS および MRI による測定値の改善が予測されるというものです。
3. どの危険因子が疾患の初期段階で最も予測的であるかを評価し、どの危険因子が治療された場合に最大の利益をもたらすかを実証すること。 メタボリックシンドロームは糖尿病の発症前に10年も存在するため、メタボリックシンドロームに直接関連する危険因子が疾患と疾患の改善を最も予測するという仮説が立てられています。
4. CMR の所見が IVUS の所見を予測するかどうかを評価することで、疾患の早期発見の非侵襲的方法が提供されます。 この仮説は、MRI が IVUS の所見を予測し、早期の冠状動脈疾患を直接検出するための新しい非侵襲的メカニズムを提供するというものです。