ハプロ同一の Kir リガンド不一致ナチュラルキラー細胞を使用した高リスク急性骨髄芽球性白血病患者の養子免疫療法
2009年9月23日 更新者：University of Bologna
医学的禁忌、ドナーの不足、または幹細胞の欠如のために幹細胞移植の資格がない18歳以上の新規または二次疾患を有するAML患者が適格です。
AMLおよびM3 FABサブタイプ以外の白血病は研究から除外されます。
NK 細胞注入前の免疫抑制化学療法には、フルダラビンおよびシクロホスファミド 4g/m2 (Flu/Cy) が含まれます。
治療は入院ベースで6日間にわたって行われます。
ハプロ同一の NK 細胞は、適切な KIR リガンド不適合ドナーからの定常状態の大量の白血球除去産物から選択されます。
ドナーとレシピエントのペアは、既知の KIR リガンドに基づいて選択されます。
特に、ハプロ同一のドナーは、以下のもののうちクラスＩ遺伝子座に少なくとも１つの対立遺伝子不一致が存在する場合に含まれる：Ａｓｎ７７−Ｌｙｓ８０を有するＨＬＡ−Ｃ対立遺伝子、Ｓｅｒ７７−Ａｓｎ８０を有するＨＬＡ−Ｃ対立遺伝子、ＨＬＡ−Ｂｗ４対立遺伝子。
NK 細胞の免疫磁気濃縮は、次の 2 つのステップに従います: 1) CD3+ T 細胞の除去、その後 2) CD56+ NK 細胞のポジティブセレクション。
CD3+ T 細胞の混入は慎重に評価されます。
調査の概要
詳細な説明
以前に凍結保存された NK 細胞がまだ利用可能な場合、PI の評価に従って、さらなる再注入が実行される場合があります。
残っている NK 細胞の数は、少なくとも最小用量の細胞 (106/kg) を再注入するのに十分でなければなりません。
連続する 2 回の注入手順の間には、少なくとも 2 か月の間隔が必要です。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
15
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bo
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Bologna、Bo、イタリア、40138
- 募集
- Institute of Hematology "L. & A. Seragnoli"
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントに署名しました。
- パフォーマンスステータス ≥ 70% (カルノフスキースコア) または ≤ 2 (WHO)。
- 年齢は18歳以上。
- KIR 不適合のハプロ同一ドナーの入手可能性。
- 適切な腎臓（血清クレアチニン < 2 mg/dl）、肺（Sat O2 ≥ 96%）、および肝臓（ALT/AST < 2.5 x N）機能。
- プロトコールに登録された患者は、ハプロ同一の NK 細胞によって誘発される重度の骨髄抑制が発生した場合に再注入できるように、自家移植片を凍結保存する必要があります。 免疫抑制療法の開始から + 40 日目に ANC < 0.5 x 109/L の場合、バックアップ細胞が再注入されます。
除外基準:
- 年齢 < 18。
- インフォームド・コンセントを与えることができない人々。
- HIV陽性。
- ウイルス量が高いHCV陽性。
- 併発する臓器損傷または治療を妨げる医学的問題。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 現在制御不能な感染症。
- 重度の骨髄抑制の場合に再注入できる凍結保存された自家幹細胞移植片が利用できない。
- 体液貯留の兆候または症状（例： 胸水）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NK
患者はプロトコルに従って治療される
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免疫抑制化学療法後のNK細胞注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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研究に参加する活動性急性骨髄芽球性白血病（AML）成人患者の少なくとも40％を対象に、体重1kg当たり5×10E6個のハプロ同一性ナチュラルキラー（NK）細胞（標的細胞用量）の選択と再注入の実現可能性を評価する。
時間枠：6か月ごと
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6か月ごと
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プロトコールに登録されたすべての患者における最小許容細胞量（1x10E6 ハプロ同一NK細胞/Kg）の再注入の実現可能性を評価するため
時間枠：6か月ごと
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6か月ごと
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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養子免疫療法のためにハプロ同一ヒトNK細胞を投与されているAML患者のマイクロキメリズムを評価する
時間枠：6か月ごと
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6か月ごと
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AML患者に注入されたハプロ同一NK細胞の抗腫瘍活性をインビトロおよびインビボで評価すること
時間枠：6か月ごと
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6か月ごと
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高度に精製されたハプロ同一性 NK 細胞の再注入後に完全寛解 (CR) に入る患者の割合を評価する
時間枠：6か月ごと
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6か月ごと
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ハプロ同一の NK 細胞を注入された AML 患者の無病生存期間と全生存期間を評価する
時間枠：6か月ごと
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6か月ごと
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免疫抑制化学療法後のハプロ同一NK細胞注入の安全性を評価するため、有害事象の発生率（WHOに従って等級分け）および再注入後の臨床的に重要な異常な検査値とみなされる。
時間枠：6か月ごと
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6か月ごと
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ruggeri L, Capanni M, Urbani E, Perruccio K, Shlomchik WD, Tosti A, Posati S, Rogaia D, Frassoni F, Aversa F, Martelli MF, Velardi A. Effectiveness of donor natural killer cell alloreactivity in mismatched hematopoietic transplants. Science. 2002 Mar 15;295(5562):2097-100. doi: 10.1126/science.1068440.
- Curti A, Ruggeri L, D'Addio A, Bontadini A, Dan E, Motta MR, Trabanelli S, Giudice V, Urbani E, Martinelli G, Paolini S, Fruet F, Isidori A, Parisi S, Bandini G, Baccarani M, Velardi A, Lemoli RM. Successful transfer of alloreactive haploidentical KIR ligand-mismatched natural killer cells after infusion in elderly high risk acute myeloid leukemia patients. Blood. 2011 Sep 22;118(12):3273-9. doi: 10.1182/blood-2011-01-329508. Epub 2011 Jul 25.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2005年10月1日
一次修了 (予想される)
2009年12月1日
研究の完了 (予想される)
2009年12月1日
試験登録日
最初に提出
2008年11月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年11月28日
最初の投稿 (見積もり)
2008年12月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2009年9月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2009年9月23日
最終確認日
2009年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NK TRIAL
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