Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Adoptieve immunotherapie van hoogrisicopatiënten met acute myeloblastische leukemie die gebruik maken van haplo-identieke Kir Ligand-niet-overeenkomende Natural Killer Cells

23 september 2009 bijgewerkt door: University of Bologna
AML-patiënten met de-novo of secundaire ziekte met een leeftijd van meer dan 18 jaar die niet in aanmerking komen voor stamceltransplantatie vanwege medische contra-indicaties, gebrek aan donor of gebrek aan stamcellen, komen in aanmerking. Leukemieën anders dan AML en M3 FAB-subtype zullen van het onderzoek worden uitgesloten. Immunosuppressieve chemotherapie voorafgaand aan NK-celinfusie omvat: fludarabine en cyclofosfamide 4 g/m2 (griep/cy). De therapie wordt intramuraal gedurende 6 dagen toegediend. Haplo-identieke NK-cellen zullen worden geselecteerd uit een steady-state leukafereseproduct met groot volume van een geschikte KIR-ligand-incompatibele donor. Donor-ontvangerparen zullen worden geselecteerd op basis van bekende KIR-liganden. In het bijzonder zullen haplo-identieke donoren worden opgenomen als er ten minste één allel-mismatch aanwezig is op een klasse I-locus uit de volgende: HLA-C-allelen met Asn77-Lys80, HLA-C-allelen met Ser77-Asn80, HLA-Bw4-allelen. Immunomagnetische verrijking van NK-cellen volgt twee opeenvolgende stappen: 1) uitputting van CD3+ T-cellen gevolgd door 2) positieve selectie van CD56+ NK-cellen. Verontreinigende CD3+ T-cellen zullen zorgvuldig worden geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Wanneer eerder ingevroren NK-cellen nog beschikbaar zijn, kunnen verdere herinfusies worden uitgevoerd, volgens de beoordeling van PI. Het aantal resterende NK-cellen moet voldoende zijn voor de herinfusie van minimaal de minimale dosis cellen (106/kg). Er moeten ten minste twee maanden verstrijken tussen twee opeenvolgende infusieprocedures.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

15

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
    • Bo
      • Bologna, Bo, Italië, 40138
        • Werving
        • Institute of Hematology "L. & A. Seragnoli"

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende geïnformeerde toestemming.
  • Prestatiestatus ≥ 70% (Karnofsky-score) of ≤ 2 (WHO).
  • Leeftijd ouder dan 18 jaar.
  • Beschikbaarheid van een KIR-incompatibele haploidentieke donor.
  • Adequate nierfunctie (serumcreatinine < 2 mg/dl), longfunctie (Sat O2 ≥ 96%) en leverfunctie (ALT/AST < 2,5 x N).
  • Patiënten die deelnemen aan het protocol moeten een autoloog transplantaat hebben dat gecryopreserveerd is om opnieuw te worden toegediend in geval van ernstige myelosuppressie geïnduceerd door haplo-identieke NK-cellen. Back-upcellen zullen opnieuw worden toegediend in geval van ANC < 0,5 x 109/L op dag + 40 vanaf de start van het immunosuppressieve regime.

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd < 18 jaar.
  • Mensen die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven.
  • Hiv-positiviteit.
  • HCV-positiviteit met hoge virale lading.
  • Intercurrente orgaanschade of medische problemen die de therapie zouden kunnen verstoren.
  • Zwangere of zogende vrouwtjes.
  • Huidige ongecontroleerde infectie.
  • Geen beschikbaarheid van een gecryopreserveerd autoloog stamceltransplantaat dat opnieuw moet worden ingebracht in geval van ernstige myelosuppressie.
  • Tekenen of symptomen van vochtretentie (bijv. borstvliesuitstroming)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NK
patiënt volgens protocol behandeld
Biologisch: NK cellen
Infusie van NK-cellen na immunosuppressieve chemotherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de haalbaarheid te beoordelen van de selectie en herinfusie van 5x10E6 haplo-identieke natural killer (NK)-cellen/kg lichaamsgewicht (doelceldosis) bij ten minste 40% van de volwassen patiënten met actieve acute myeloblastische leukemie (AML) die aan het onderzoek deelnemen
Tijdsspanne: elke 6 maanden
elke 6 maanden
Om de haalbaarheid te beoordelen van de herinfusie van de minimaal geaccepteerde celdosis (1x10E6 haploidentieke NK-cellen/kg) bij alle patiënten die deelnemen aan het protocol
Tijdsspanne: elke 6 maanden
elke 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om het microchimerisme te evalueren van AML-patiënten die haplo-identieke menselijke NK-cellen krijgen voor adoptieve immunotherapie
Tijdsspanne: elke 6 maanden
elke 6 maanden
Om in vitro en in vivo de antitumoractiviteit van haplo-identieke NK-cellen te evalueren die bij AML-patiënten zijn toegediend
Tijdsspanne: elke 6 maanden
elke 6 maanden
Om het percentage patiënten te beoordelen dat volledige remissie (CR) bereikt na de herinfusie van sterk gezuiverde haplo-identieke NK-cellen
Tijdsspanne: elke 6 maanden
elke 6 maanden
Om de ziektevrije en algehele overleving van AML-patiënten te beoordelen die zijn geïnfuseerd met haplo-identieke NK-cellen
Tijdsspanne: elke 6 maanden
elke 6 maanden
Om de veiligheid te beoordelen van infusie van haplo-identieke NK-cellen, na immunosuppressieve chemotherapie, beschouwd als de incidentie van bijwerkingen (gegradeerd volgens de WHO) en klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden na herinfusie
Tijdsspanne: elke 6 maanden
elke 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Bologna

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2005

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2009

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 november 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 november 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

1 december 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 september 2009

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 september 2009

Laatst geverifieerd

1 september 2009

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NK TRIAL

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren