Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Adoptiv immunterapi av høyrisiko akutt myeloblastisk leukemipasienter som bruker haploidentiske Kir Ligand-mismatchede naturlige drepeceller

23. september 2009 oppdatert av: University of Bologna
AML-pasienter med de-novo eller sekundær sykdom med alder over 18 år som ikke er kvalifisert for stamcelletransplantasjon for medisinske kontraindikasjoner, mangel på donor eller mangel på stamceller, er kvalifisert. Andre leukemier enn AML og M3 FAB subtype vil bli ekskludert fra studien. Immunsuppressiv kjemoterapi før NK-celleinfusjon vil omfatte: fludarabin og cyklofosfamid 4g/m2 (Flu/Cy). Behandlingen vil bli administrert over 6 dager på stasjonær basis. Haploidentiske NK-celler vil bli valgt fra et steady-state stort volum leukafereseprodukt fra en passende KIR-ligand-inkompatibel donor. Donor-mottaker-par vil bli valgt på grunnlag av kjente KIR-ligander. Spesielt vil haploidentiske donorer inkluderes hvis de er tilstede minst én allel-mismatch på et klasse I-lokus blant følgende: HLA-C-alleler med Asn77-Lys80, HLA-C-alleler med Ser77-Asn80, HLA-Bw4-alleler. Immunomagnetisk anrikning av NK-celler vil følge to påfølgende trinn: 1) uttømming av CD3+ T-celler etterfulgt av 2) positiv seleksjon av CD56+ NK-celler. Kontaminerende CD3+ T-celler vil bli nøye evaluert.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Når tidligere krypserverte NK-celler fortsatt er tilgjengelige, kan ytterligere re-infusjoner utføres, ifølge PIs evaluering. Antall gjenværende NK-celler må være tilstrekkelig for reinfusjon av minst den minste dosen av celler (106/kg). Det bør gå minst to måneder mellom to påfølgende infusjonsprosedyrer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
    • Bo
      • Bologna, Bo, Italia, 40138
        • Rekruttering
        • Institute of Hematology "L. & A. Seragnoli"

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert informert samtykke.
  • Ytelsesstatus ≥ 70 % (Karnofsky-score) eller ≤ 2 (WHO).
  • Alder over 18 år.
  • Tilgjengelighet av en KIR-inkompatibel haploidentisk donor.
  • Tilstrekkelig nyre- (serumkreatinin < 2 mg/dl), lunge- (Sat O2 ≥ 96%) og lever- (ALT/AST < 2,5 x N) funksjon.
  • Pasienter som er registrert i protokollen må ha et autologt transplantat kryokonservert for å bli reinfundert i tilfelle alvorlig myelosuppresjon indusert av haploidentiske NK-celler. Back-up celler vil bli reinfundert ved ANC < 0,5 x 109/L på dag + 40 fra starten av immunsuppressivt regime.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <18.
  • Folk som ikke kan gi informert samtykke.
  • HIV-positivitet.
  • HCV-positivitet med høy virusmengde.
  • Interkurrent organskade eller medisinske problemer som kan forstyrre behandlingen.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Nåværende ukontrollert infeksjon.
  • Ingen tilgjengelighet av et kryokonservert autologt stamcelletransplantat som skal reinfunderes ved alvorlig myelosuppresjon.
  • Tegn eller symptomer på væskeretensjon (f. pleuravæske)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NK
pasient behandlet i henhold til protokoll
Biologisk: NK-celler
NK-celler infusjon etter immunsuppressiv kjemoterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å vurdere gjennomførbarheten av seleksjon og reinfusjon av 5x10E6 haploidentiske naturlige drepeceller (NK)/kg kroppsvekt (målcelledose) hos minst 40 % av voksne pasienter med aktiv akutt myeloblastisk leukemi (AML) som deltar i studien
Tidsramme: hver 6. måned
hver 6. måned
For å vurdere gjennomførbarheten av reinfusjon av den minste aksepterte celledose (1x10E6 haploidentiske NK-celler /Kg) hos alle pasienter som er registrert i protokollen
Tidsramme: hver 6. måned
hver 6. måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å evaluere mikrokimerismen til AML-pasienter som mottar haploidentiske humane NK-celler for adoptiv immunterapi
Tidsramme: hver 6. måned
hver 6. måned
For å evaluere, in vitro og in vivo, antitumoraktiviteten til haploidentiske NK-celler infundert i AML-pasienter
Tidsramme: hver 6. måned
hver 6. måned
For å vurdere prosentandelen av pasienter som går inn i fullstendig remisjon (CR) etter reinfusjon av høyt rensede haploidentiske NK-celler
Tidsramme: hver 6. måned
hver 6. måned
For å vurdere sykdomsfri og total overlevelse av AML-pasienter infundert med haploidentiske NK-celler
Tidsramme: hver 6. måned
hver 6. måned
For å vurdere sikkerheten ved infusjon av haploidentiske NK-celler, etter immunsuppressiv kjemoterapi, betraktet som forekomsten av uønskede hendelser (gradert i henhold til WHO) og klinisk signifikante unormale laboratorieverdier etter reinfusjon
Tidsramme: hver 6. måned
hver 6. måned

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Bologna

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2005

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2009

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. november 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. november 2008

Først lagt ut (Anslag)

1. desember 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

24. september 2009

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2009

Sist bekreftet

1. september 2009

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NK TRIAL

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere