Adoptiivinen immunoterapia korkean riskin akuutin myeloblastisen leukemian potilaille, jotka käyttävät haploidenttisiä Kir-ligandin kanssa yhteensopimattomia luonnollisia tappajasoluja
keskiviikko 23. syyskuuta 2009 päivittänyt: University of Bologna
AML-potilaat, joilla on de novo tai sekundaarinen sairaus ja jotka ovat yli 18-vuotiaita, eivät kelpaa kantasolusiirtoon lääketieteellisten vasta-aiheiden, luovuttajan tai kantasolujen puutteen vuoksi.
Muut leukemiat kuin AML ja M3 FAB-alatyypit jätetään tutkimuksen ulkopuolelle.
Immunosuppressiivinen kemoterapia ennen NK-soluinfuusiota sisältää: fludarabiinin ja syklofosfamidin 4 g/m2 (Flu/Cy).
Hoito annetaan 6 päivää laitoshoidossa.
Haploidenttiset NK-solut valitaan vakaan tilan suuren tilavuuden leukafereesituotteesta sopivasta KIR-ligandin yhteensopimattomasta luovuttajasta.
Luovuttaja-vastaanottaja-parit valitaan tunnettujen KIR-ligandien perusteella.
Erityisesti haploidenttiset luovuttajat otetaan mukaan, jos niillä on vähintään yksi alleeliepäsopivuus luokan I lokuksessa seuraavien joukossa: HLA-C-alleelit Asn77-Lys80:n kanssa, HLA-C-alleelit Ser77-Asn80:n kanssa, HLA-Bw4-alleelit.
NK-solujen immunomagneettinen rikastaminen seuraa kahta seuraavaa vaihetta: 1) CD3+ T-solujen ehtyminen, jota seuraa 2) CD56+ NK-solujen positiivinen valinta.
Kontaminoivat CD3+ T-solut arvioidaan huolellisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kun aiemmin kylmäsäilytettyjä NK-soluja on edelleen saatavilla, voidaan suorittaa lisää uudelleeninfuusioita PI:n arvioinnin mukaan.
Jäljellä olevien NK-solujen määrän on oltava riittävä vähintään vähimmäissoluannoksen (106/kg) uudelleeninfuusiota varten.
Kahden peräkkäisen infuusiotoimenpiteen välillä tulee olla vähintään kaksi kuukautta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
15
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Bo
-
Bologna, Bo, Italia, 40138
- Rekrytointi
- Institute of Hematology "L. & A. Seragnoli"
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
- Suorituskyvyn tila ≥ 70 % (Karnofsky-pisteet) tai ≤ 2 (WHO).
- Ikä yli 18 vuotta.
- KIR-yhteensopimattoman haploidenttisen luovuttajan saatavuus.
- Riittävä munuaisten (seerumin kreatiniini < 2 mg/dl), keuhkojen (Sat O2 ≥ 96 %) ja maksan (ALT/AST < 2,5 x N) toiminta.
- Protokollaan otetuilla potilailla on oltava kylmäsäilytetty autologinen siirrännäinen infuusiota varten haploidenttisten NK-solujen aiheuttaman vakavan myelosuppression tapauksessa. Varasolut infusoidaan uudelleen, jos ANC on < 0,5 x 109/l päivänä + 40 immunosuppressiivisen hoidon aloittamisesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 18.
- Ihmiset, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta.
- HIV-positiivisuus.
- HCV-positiivisuus korkealla viruskuormalla.
- Väliaikainen elinvaurio tai lääketieteelliset ongelmat, jotka häiritsevät hoitoa.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Nykyinen hallitsematon infektio.
- Ei saatavilla kylmäsäilytettyä autologista kantasolusiirrettä, joka voidaan infusoida uudelleen vakavan myelosuppression tapauksessa.
- Nesteretentioon viittaavia merkkejä tai oireita (esim. pleuraeffuusio)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NK
potilasta hoidetaan protokollan mukaisesti
|
NK-solujen infuusio immunosuppressiivisen kemoterapian jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioida 5x10E6 haploidenttisten luonnollisten tappajasolujen (NK) valinnan ja uudelleeninfuusion toteutettavuus / kg ruumiinpainoa (tavoitesoluannos) vähintään 40 %:lla tutkimukseen osallistuvista aikuispotilaista, joilla on aktiivinen akuutti myeloblastinen leukemia (AML).
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein
|
6 kuukauden välein
|
|
Arvioidakseen hyväksytyn pienimmän soluannoksen (1 x 10E6 haploidenttiset NK-solut /kg) uudelleeninfuusion toteutettavuus kaikille protokollaan merkityille potilaille
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein
|
6 kuukauden välein
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioida haploidenttisiä ihmisen NK-soluja adoptiivista immunoterapiaa saavien AML-potilaiden mikrokimerismia
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein
|
6 kuukauden välein
|
|
AML-potilaille infusoitujen haploidenttisten NK-solujen kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi in vitro ja in vivo
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein
|
6 kuukauden välein
|
|
Arvioida niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat täydellisen remission (CR) erittäin puhdistettujen haploidenttisten NK-solujen uudelleeninfuusion jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein
|
6 kuukauden välein
|
|
Arvioida haploidenttisiä NK-soluja infusoitujen AML-potilaiden taudista vapaata ja kokonaiseloonjäämistä
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein
|
6 kuukauden välein
|
|
Immunosuppressiivisen kemoterapian jälkeisen haploidenttisten NK-solujen infuusion turvallisuuden arvioimiseksi, huomioiden haittatapahtuman ilmaantuvuus (luokitus WHO:n mukaan) ja kliinisesti merkittävinä poikkeavina laboratorioarvoina uudelleeninfuusion jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein
|
6 kuukauden välein
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ruggeri L, Capanni M, Urbani E, Perruccio K, Shlomchik WD, Tosti A, Posati S, Rogaia D, Frassoni F, Aversa F, Martelli MF, Velardi A. Effectiveness of donor natural killer cell alloreactivity in mismatched hematopoietic transplants. Science. 2002 Mar 15;295(5562):2097-100. doi: 10.1126/science.1068440.
- Curti A, Ruggeri L, D'Addio A, Bontadini A, Dan E, Motta MR, Trabanelli S, Giudice V, Urbani E, Martinelli G, Paolini S, Fruet F, Isidori A, Parisi S, Bandini G, Baccarani M, Velardi A, Lemoli RM. Successful transfer of alloreactive haploidentical KIR ligand-mismatched natural killer cells after infusion in elderly high risk acute myeloid leukemia patients. Blood. 2011 Sep 22;118(12):3273-9. doi: 10.1182/blood-2011-01-329508. Epub 2011 Jul 25.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. lokakuuta 2005
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. joulukuuta 2009
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. joulukuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 28. marraskuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. marraskuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 1. joulukuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 24. syyskuuta 2009
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 23. syyskuuta 2009
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2009
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NK TRIAL
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .