Adoptiv immunterapi av högriskpatienter med akut myeloblastisk leukemi som använder haploidentiska Kir Ligand-felmatchade naturliga mördarceller
23 september 2009 uppdaterad av: University of Bologna
AML-patienter med de-novo eller sekundär sjukdom med ålder över 18 år som inte är berättigade till stamcellstransplantation för medicinska kontraindikationer, brist på donator eller brist på stamceller, är berättigade.
Andra leukemier än AML och M3 FAB subtyp kommer att exkluderas från studien.
Immunsuppressiv kemoterapi före NK-cellinfusion kommer att innefatta: fludarabin och cyklofosfamid 4g/m2 (Flu/Cy).
Behandlingen kommer att administreras under 6 dagar på slutenvårdsbasis.
Haploidentiska NK-celler kommer att väljas från en steady-state storvolym leukaferesprodukt från en lämplig KIR-ligand-inkompatibel donator.
Donator-mottagare-par kommer att väljas på basis av kända KIR-ligander.
I synnerhet kommer haploidentiska donatorer att inkluderas om de finns minst en allelfelmatchning vid ett klass I-lokus bland följande: HLA-C-alleler med Asn77-Lys80, HLA-C-alleler med Ser77-Asn80, HLA-Bw4-alleler.
Immunomagnetisk anrikning av NK-celler kommer att följa två efterföljande steg: 1) utarmning av CD3+ T-celler följt av 2) positivt urval av CD56+ NK-celler.
Kontaminerande CD3+ T-celler kommer att utvärderas noggrant.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
När tidigare krypserverade NK-celler fortfarande är tillgängliga kan ytterligare återinfusioner utföras, enligt PI:s utvärdering.
Antalet återstående NK-celler måste vara tillräckligt för återinfusion av minst den lägsta dosen av celler (106/kg).
Minst två månader bör förflyta mellan två på varandra följande infusionsprocedurer.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
15
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Bo
-
Bologna, Bo, Italien, 40138
- Rekrytering
- Institute of Hematology "L. & A. Seragnoli"
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke.
- Prestandastatus ≥ 70 % (Karnofsky-poäng) eller ≤ 2 (WHO).
- Ålder över 18 år.
- Tillgänglighet för en KIR-inkompatibel haploidentisk givare.
- Tillräcklig njurfunktion (serumkreatinin < 2 mg/dl), lungfunktion (Sat O2 ≥ 96%) och leverfunktion (ALT/ASAT < 2,5 x N).
- Patienter som ingår i protokollet måste ha ett autologt transplantat kryokonserverat för att återinfunderas i händelse av allvarlig myelosuppression inducerad av haploidentiska NK-celler. Back-up celler kommer att återinfunderas vid ANC < 0,5 x 109/L på dag + 40 från början av immunsuppressiv regim.
Exklusions kriterier:
- Ålder <18.
- Människor som inte kan ge informerat samtycke.
- HIV-positivitet.
- HCV-positivitet med hög virusmängd.
- Interkurrent organskada eller medicinska problem som skulle störa behandlingen.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Aktuell okontrollerad infektion.
- Ingen tillgång till ett kryokonserverat autologt stamcellstransplantat som ska återinfunderas vid allvarlig myelosuppression.
- Tecken eller symtom på vätskeretention (t.ex. pleurautgjutning)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: NK
patienten behandlas enligt protokoll
|
NK-cellsinfusion efter immunsuppressiv kemoterapi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att bedöma genomförbarheten av val och återinfusion av 5x10E6 haploidentiska naturliga mördarceller (NK)/kg kroppsvikt (målcellsdos) hos minst 40 % av vuxna patienter med aktiv akut myeloblastisk leukemi (AML) som deltar i studien
Tidsram: var 6:e månad
|
var 6:e månad
|
|
För att bedöma genomförbarheten av återinfusion av den lägsta accepterade celldosen (1x10E6 haploidentiska NK-celler/Kg) hos alla patienter som ingår i protokollet
Tidsram: var 6:e månad
|
var 6:e månad
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att utvärdera mikrokimerismen hos AML-patienter som får haploidentiska humana NK-celler för adoptiv immunterapi
Tidsram: var 6:e månad
|
var 6:e månad
|
|
För att utvärdera, in vitro och in vivo, antitumöraktiviteten hos haploidentiska NK-celler infunderade i AML-patienter
Tidsram: var 6:e månad
|
var 6:e månad
|
|
Att bedöma andelen patienter som går in i fullständig remission (CR) efter återinfusion av högrenade haploidentiska NK-celler
Tidsram: var 6:e månad
|
var 6:e månad
|
|
För att bedöma den sjukdomsfria och totala överlevnaden för AML-patienter infunderade med haploidentiska NK-celler
Tidsram: var 6:e månad
|
var 6:e månad
|
|
För att bedöma säkerheten vid infusion av haploidentiska NK-celler, efter immunsuppressiv kemoterapi, betraktad som förekomsten av biverkningar (graderad enligt WHO) och kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden efter återfusion
Tidsram: var 6:e månad
|
var 6:e månad
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Ruggeri L, Capanni M, Urbani E, Perruccio K, Shlomchik WD, Tosti A, Posati S, Rogaia D, Frassoni F, Aversa F, Martelli MF, Velardi A. Effectiveness of donor natural killer cell alloreactivity in mismatched hematopoietic transplants. Science. 2002 Mar 15;295(5562):2097-100. doi: 10.1126/science.1068440.
- Curti A, Ruggeri L, D'Addio A, Bontadini A, Dan E, Motta MR, Trabanelli S, Giudice V, Urbani E, Martinelli G, Paolini S, Fruet F, Isidori A, Parisi S, Bandini G, Baccarani M, Velardi A, Lemoli RM. Successful transfer of alloreactive haploidentical KIR ligand-mismatched natural killer cells after infusion in elderly high risk acute myeloid leukemia patients. Blood. 2011 Sep 22;118(12):3273-9. doi: 10.1182/blood-2011-01-329508. Epub 2011 Jul 25.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2005
Primärt slutförande (Förväntat)
1 december 2009
Avslutad studie (Förväntat)
1 december 2009
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 november 2008
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 november 2008
Första postat (Uppskatta)
1 december 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
24 september 2009
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 september 2009
Senast verifierad
1 september 2009
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NK TRIAL
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .