Imunoterapia Adotiva de Pacientes com Leucemia Mieloblástica Aguda de Alto Risco Usando Células Assassinas Naturais Incompatíveis com Ligantes Kir Haploidênticos
23 de setembro de 2009 atualizado por: University of Bologna
Pacientes com LMA com doença de novo ou secundária com idade superior a 18 anos não elegíveis para transplante de células-tronco por contra-indicações médicas, falta de doador ou falta de células-tronco, são elegíveis.
As leucemias que não sejam os subtipos AML e M3 FAB serão excluídas do estudo.
A quimioterapia imunossupressora antes da infusão de células NK incluirá: fludarabina e ciclofosfamida 4g/m2 (Flu/Cy).
A terapia será administrada durante 6 dias em regime de internamento.
Células NK haploidênticas serão selecionadas a partir de um produto de leucaférese de grande volume em estado estacionário de um doador incompatível com o ligante KIR adequado.
Pares doadores-receptores serão selecionados com base em ligantes KIR conhecidos.
Em particular, doadores haploidênticos serão incluídos se apresentarem pelo menos um alelo incompatível em um locus classe I entre os seguintes: alelos HLA-C com Asn77-Lys80, alelos HLA-C com Ser77-Asn80, alelos HLA-Bw4.
O enriquecimento imunomagnético de células NK seguirá duas etapas subsequentes: 1) depleção de células T CD3+ seguida de 2) seleção positiva de células NK CD56+.
As células T CD3+ contaminantes serão cuidadosamente avaliadas.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Quando as células NK previamente criproservadas ainda estiverem disponíveis, novas reinfusões podem ser realizadas, de acordo com a avaliação do PI.
O número de células NK restantes deve ser suficiente para a reinfusão de pelo menos a dose mínima de células (106/kg).
Pelo menos dois meses devem decorrer entre dois procedimentos de infusão consecutivos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
15
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bo
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Bologna, Bo, Itália, 40138
- Recrutamento
- Institute of Hematology "L. & A. Seragnoli"
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado.
- Performance Status ≥ 70% (pontuação de Karnofsky) ou ≤ 2 (OMS).
- Idade superior a 18 anos.
- Disponibilidade de um doador haploidêntico incompatível com KIR.
- Função renal adequada (creatinina sérica < 2 mg/dl), pulmonar (Sat O2 ≥ 96%) e hepática (ALT/AST < 2,5 x N).
- Os pacientes inscritos no protocolo devem ter um enxerto autólogo criopreservado para ser reinfundido em caso de mielossupressão grave induzida por células NK haploidênticas. Células de backup serão reinfundidas em caso de CAN < 0,5 x 109/L no dia +40 a partir do início do regime imunossupressor.
Critério de exclusão:
- Idade < 18.
- Pessoas incapazes de dar consentimento informado.
- HIV positivo.
- Positividade para HCV com alta carga viral.
- Dano de órgão intercorrente ou problemas médicos que possam interferir na terapia.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Infecção atual descontrolada.
- Não há disponibilidade de enxerto autólogo de células-tronco criopreservadas para reinfusão em caso de mielossupressão grave.
- Sinais ou sintomas de retenção de líquidos (por ex. derrame pleural)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: NK
paciente tratado conforme protocolo
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Infusão de células NK após quimioterapia imunossupressora
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avaliar a viabilidade da seleção e reinfusão de 5x10E6 células assassinas naturais (NK) haploidênticas (NK)/Kg de peso corporal (dose de células-alvo) em pelo menos 40% dos pacientes adultos com leucemia mieloblástica aguda ativa (LMA) que entram no estudo
Prazo: a cada 6 meses
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a cada 6 meses
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Avaliar a viabilidade da reinfusão da dose celular mínima aceita (1x10E6 células NK haploidênticas/Kg) em todos os pacientes inscritos no protocolo
Prazo: a cada 6 meses
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a cada 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Avaliar o microquimerismo de pacientes com LMA recebendo células NK humanas haploidênticas para imunoterapia adotiva
Prazo: a cada 6 meses
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a cada 6 meses
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Avaliar, in vitro e in vivo, a atividade antitumoral de células NK haploidênticas infundidas em pacientes com LMA
Prazo: a cada 6 meses
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a cada 6 meses
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Avaliar a porcentagem de pacientes que entram em remissão completa (CR) após a reinfusão de células NK haploidênticas altamente purificadas
Prazo: a cada 6 meses
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a cada 6 meses
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Avaliar a sobrevida global e livre de doença de pacientes com LMA infundidos com células NK haploidênticas
Prazo: a cada 6 meses
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a cada 6 meses
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Avaliar a segurança da infusão de células NK haploidênticas, após quimioterapia imunossupressora, considerando a incidência de evento adverso (classificado de acordo com a OMS) e valores laboratoriais anormais clinicamente significativos após a reinfusão
Prazo: a cada 6 meses
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a cada 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ruggeri L, Capanni M, Urbani E, Perruccio K, Shlomchik WD, Tosti A, Posati S, Rogaia D, Frassoni F, Aversa F, Martelli MF, Velardi A. Effectiveness of donor natural killer cell alloreactivity in mismatched hematopoietic transplants. Science. 2002 Mar 15;295(5562):2097-100. doi: 10.1126/science.1068440.
- Curti A, Ruggeri L, D'Addio A, Bontadini A, Dan E, Motta MR, Trabanelli S, Giudice V, Urbani E, Martinelli G, Paolini S, Fruet F, Isidori A, Parisi S, Bandini G, Baccarani M, Velardi A, Lemoli RM. Successful transfer of alloreactive haploidentical KIR ligand-mismatched natural killer cells after infusion in elderly high risk acute myeloid leukemia patients. Blood. 2011 Sep 22;118(12):3273-9. doi: 10.1182/blood-2011-01-329508. Epub 2011 Jul 25.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2005
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de dezembro de 2009
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de novembro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de novembro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
1 de dezembro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
24 de setembro de 2009
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de setembro de 2009
Última verificação
1 de setembro de 2009
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NK TRIAL
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