Inmunoterapia adoptiva de pacientes con leucemia mieloblástica aguda de alto riesgo que utilizan células asesinas naturales haploidénticas con ligando Kir no coincidente

Los pacientes con AML con enfermedad de novo o secundaria con edad superior a 18 años que no son elegibles para el trasplante de células madre por contraindicaciones médicas, falta de donante o falta de células madre, son elegibles. Las leucemias que no sean AML y el subtipo M3 FAB se excluirán del estudio. La quimioterapia inmunosupresora antes de la infusión de células NK incluirá: fludarabina y ciclofosfamida 4 g/m2 (Flu/Cy). La terapia se administrará durante 6 días en régimen de hospitalización. Las células NK haploidénticas se seleccionarán de un producto de leucoaféresis de gran volumen en estado estacionario de un donante incompatible con el ligando KIR adecuado. Los pares de donante-receptor se seleccionarán sobre la base de ligandos KIR conocidos. En particular, se incluirán donantes haploidénticos si presentan al menos un desajuste de alelo en un locus de clase I entre los siguientes: alelos HLA-C con Asn77-Lys80, alelos HLA-C con Ser77-Asn80, alelos HLA-Bw4. El enriquecimiento inmunomagnético de las células NK seguirá dos pasos posteriores: 1) agotamiento de las células T CD3+ seguido de 2) selección positiva de las células NK CD56+. Se evaluarán cuidadosamente las células T CD3+ contaminantes.