使用单倍体 Kir 配体错配的自然杀伤细胞对高危急性成髓细胞白血病患者进行过继性免疫治疗
2009年9月23日 更新者：University of Bologna
因医学禁忌症、缺乏供体或缺乏干细胞而不符合干细胞移植资格且年龄超过 18 岁的新发或继发疾病的 AML 患者符合条件。
AML 和 M3 FAB 亚型以外的白血病将从研究中排除。
NK 细胞输注前的免疫抑制化疗包括：氟达拉滨和环磷酰胺 4g/m2 (Flu/Cy)。
治疗将在住院患者的基础上进行超过 6 天。
单倍相合 NK 细胞将从来自合适的 KIR 配体不相容供体的稳态大体积白细胞去除术产品中选择。
将根据已知的 KIR 配体选择供体-受体对。
特别是，如果在以下 I 类位点存在至少一个等位基因错配，则将包括半相合供体：具有 Asn77-Lys80 的 HLA-C 等位基因、具有 Ser77-Asn80 的 HLA-C 等位基因、HLA-Bw4 等位基因。
NK 细胞的免疫磁性富集将遵循两个后续步骤：1) CD3+ T 细胞耗尽，然后是 2) CD56+ NK 细胞的阳性选择。
将仔细评估污染的 CD3+ T 细胞。
研究概览
详细说明
根据 PI 的评估，当先前冷冻保存的 NK 细胞仍然可用时，可能会进行进一步的再输注。
剩余的 NK 细胞数量必须足以再输注至少最低剂量的细胞 (106/kg)。
两次连续输注程序之间至少应间隔两个月。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
15
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Bo
-
Bologna、Bo、意大利、40138
- 招聘中
- Institute of Hematology "L. & A. Seragnoli"
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书。
- 绩效状态 ≥ 70%（Karnofsky 评分）或 ≤ 2（WHO）。
- 年龄大于 18 岁。
- KIR 不相容的半相合供体的可用性。
- 足够的肾功能（血清肌酐 < 2 mg/dl）、肺功能（Sat O2 ≥ 96%）和肝功能（ALT/AST < 2.5 x N）。
- 参与该方案的患者必须冷冻保存自体移植物，以便在单倍相合 NK 细胞引起严重骨髓抑制的情况下重新输注。 如果 ANC < 0.5 x 109/L 在免疫抑制方案开始后第 + 40 天，将重新输注备用细胞。
排除标准：
- 年龄 < 18。
- 无法给予知情同意的人。
- 艾滋病毒阳性。
- HCV 阳性且病毒载量高。
- 会干扰治疗的并发器官损伤或医疗问题。
- 怀孕或哺乳的女性。
- 当前不受控制的感染。
- 在严重骨髓抑制的情况下，无法重新注入冷冻保存的自体干细胞移植物。
- 体液潴留的体征或症状（例如 胸腔积液）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：NK
患者按协议治疗
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免疫抑制化疗后 NK 细胞输注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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评估在至少 40% 的活动性急性成髓细胞白血病 (AML) 成年患者中选择和再输注 5x10E6 半相合自然杀伤 (NK) 细胞/Kg 体重（目标细胞剂量）的可行性
大体时间：每6个月
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每6个月
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评估将最小可接受细胞剂量（1x10E6 半相合 NK 细胞/Kg）再输注到参与该方案的所有患者中的可行性
大体时间：每6个月
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每6个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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评估接受半相合人 NK 细胞进行过继免疫治疗的 AML 患者的微嵌合体
大体时间：每6个月
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每6个月
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在体外和体内评估输注 AML 患者的半相合 NK 细胞的抗肿瘤活性
大体时间：每6个月
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每6个月
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评估在回输高度纯化的半相合 NK 细胞后进入完全缓解 (CR) 的患者百分比
大体时间：每6个月
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每6个月
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评估输注半相合 NK 细胞的 AML 患者的无病生存率和总生存率
大体时间：每6个月
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每6个月
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评估免疫抑制化疗后输注半相合 NK 细胞的安全性，将其视为不良事件的发生率（根据 WHO 分级）和再输注后具有临床意义的异常实验室值
大体时间：每6个月
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每6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ruggeri L, Capanni M, Urbani E, Perruccio K, Shlomchik WD, Tosti A, Posati S, Rogaia D, Frassoni F, Aversa F, Martelli MF, Velardi A. Effectiveness of donor natural killer cell alloreactivity in mismatched hematopoietic transplants. Science. 2002 Mar 15;295(5562):2097-100. doi: 10.1126/science.1068440.
- Curti A, Ruggeri L, D'Addio A, Bontadini A, Dan E, Motta MR, Trabanelli S, Giudice V, Urbani E, Martinelli G, Paolini S, Fruet F, Isidori A, Parisi S, Bandini G, Baccarani M, Velardi A, Lemoli RM. Successful transfer of alloreactive haploidentical KIR ligand-mismatched natural killer cells after infusion in elderly high risk acute myeloid leukemia patients. Blood. 2011 Sep 22;118(12):3273-9. doi: 10.1182/blood-2011-01-329508. Epub 2011 Jul 25.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2005年10月1日
初级完成 (预期的)
2009年12月1日
研究完成 (预期的)
2009年12月1日
研究注册日期
首次提交
2008年11月28日
首先提交符合 QC 标准的
2008年11月28日
首次发布 (估计)
2008年12月1日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2009年9月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2009年9月23日
最后验证
2009年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- NK TRIAL
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