Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Адоптивная иммунотерапия пациентов с острым миелобластным лейкозом высокого риска с использованием гаплоидентичных клеток-киллеров, не соответствующих лиганду Kir

23 сентября 2009 г. обновлено: University of Bologna
Пациенты с ОМЛ с de novo или вторичным заболеванием в возрасте старше 18 лет, не имеющие права на трансплантацию стволовых клеток из-за медицинских противопоказаний, отсутствия донора или отсутствия стволовых клеток, имеют право. Лейкозы, отличные от подтипов AML и M3 FAB, будут исключены из исследования. Иммуносупрессивная химиотерапия перед инфузией NK-клеток будет включать: флударабин и циклофосфамид 4 г/м2 (Flu/Cy). Терапия будет проводиться в течение 6 дней в стационарных условиях. Гаплоидентичные NK-клетки будут выбраны из стационарного продукта лейкафереза ​​большого объема от подходящего донора, несовместимого с лигандом KIR. Пары донор-реципиент будут выбраны на основе известных лигандов KIR. В частности, гаплоидентичные доноры будут включены при наличии хотя бы одного несовпадения аллелей в локусе класса I из следующих: аллели HLA-C с Asn77-Lys80, аллели HLA-C с Ser77-Asn80, аллели HLA-Bw4. Иммуномагнитное обогащение NK-клеток будет состоять из двух последовательных этапов: 1) истощение CD3+ Т-клеток с последующим 2) положительным отбором CD56+ NK-клеток. Загрязнение CD3+ T-клеток будет тщательно оценено.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Когда ранее замороженные NK-клетки все еще доступны, в соответствии с оценкой PI могут быть выполнены дальнейшие повторные инфузии. Количество оставшихся NK-клеток должно быть достаточным для реинфузии хотя бы минимальной дозы клеток (106/кг). Между двумя последовательными инфузионными процедурами должно пройти не менее двух месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

15

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
    • Bo
      • Bologna, Bo, Италия, 40138
        • Рекрутинг
        • Institute of Hematology "L. & A. Seragnoli"

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное информированное согласие.
  • Статус производительности ≥ 70% (шкала Карновски) или ≤ 2 (ВОЗ).
  • Возраст старше 18 лет.
  • Наличие KIR-несовместимого гаплоидентичного донора.
  • Адекватная функция почек (креатинин сыворотки < 2 мг/дл), легких (Sat O2 ≥ 96%) и печени (АЛТ/АСТ < 2,5 x N).
  • Пациенты, включенные в протокол, должны иметь криоконсервированный аутологичный трансплантат для реинфузии в случае тяжелой миелосупрессии, вызванной гаплоидентичными NK-клетками. Резервные клетки будут реинфузированы в случае АЧН < 0,5 x 109/л на +40 день от начала иммуносупрессивного режима.

Критерий исключения:

  • Возраст < 18 лет.
  • Люди, неспособные дать информированное согласие.
  • ВИЧ-положительный.
  • ВГС-положительный результат с высокой вирусной нагрузкой.
  • Интеркуррентное повреждение органов или проблемы со здоровьем, которые могут помешать терапии.
  • Беременные или кормящие самки.
  • Текущая неконтролируемая инфекция.
  • Отсутствие криоконсервированного трансплантата аутологичных стволовых клеток для реинфузии в случае тяжелой миелосупрессии.
  • Признаки или симптомы задержки жидкости (например, плевральный выпот)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: НК
лечение пациента согласно протоколу
Биологический: NK-клетки
Инфузия NK-клеток после иммуносупрессивной химиотерапии

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оценить возможность отбора и реинфузии 5x10E6 гаплоидентичных естественных киллеров (NK) клеток/кг массы тела (доза клеток-мишеней) не менее чем у 40% взрослых пациентов с активным острым миелобластным лейкозом (ОМЛ), включенных в исследование.
Временное ограничение: каждые 6 месяцев
каждые 6 месяцев
Оценить возможность реинфузии минимальной принятой дозы клеток (1x10E6 гаплоидентичных NK-клеток/кг) всем пациентам, включенным в протокол.
Временное ограничение: каждые 6 месяцев
каждые 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оценить микрохимеризм пациентов с ОМЛ, получающих гаплоидентичные человеческие NK-клетки для адоптивной иммунотерапии.
Временное ограничение: каждые 6 месяцев
каждые 6 месяцев
Оценить in vitro и in vivo противоопухолевую активность гаплоидентичных NK-клеток, введенных пациентам с ОМЛ.
Временное ограничение: каждые 6 месяцев
каждые 6 месяцев
Оценить процент пациентов, достигших полной ремиссии (ПР) после реинфузии высокоочищенных гаплоидентичных NK-клеток.
Временное ограничение: каждые 6 месяцев
каждые 6 месяцев
Оценить безрецидивную и общую выживаемость пациентов с ОМЛ, которым вводили гаплоидентичные NK-клетки.
Временное ограничение: каждые 6 месяцев
каждые 6 месяцев
Оценить безопасность инфузии гаплоидентичных NK-клеток после иммуносупрессивной химиотерапии, рассматриваемую как частоту нежелательных явлений (по шкале ВОЗ) и клинически значимых аномальных лабораторных показателей после реинфузии.
Временное ограничение: каждые 6 месяцев
каждые 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Bologna

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2005 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2009 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 ноября 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 ноября 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 декабря 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

24 сентября 2009 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 сентября 2009 г.

Последняя проверка

1 сентября 2009 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NK TRIAL

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться