Immunothérapie adoptive des patients atteints de leucémie myéloblastique aiguë à haut risque utilisant des cellules tueuses naturelles haploidentiques incompatibles avec le ligand Kir
23 septembre 2009 mis à jour par: University of Bologna
Les patients atteints de LAM atteints d'une maladie de novo ou secondaire et âgés de plus de 18 ans non éligibles à la greffe de cellules souches pour contre-indications médicales, manque de donneur ou manque de cellules souches, sont éligibles.
Les leucémies autres que les sous-types AML et M3 FAB seront exclues de l'étude.
La chimiothérapie immunosuppressive avant la perfusion de cellules NK comprendra : fludarabine et cyclophosphamide 4 g/m2 (Flu/Cy).
La thérapie sera administrée sur 6 jours en hospitalisation.
Les cellules NK haploidentiques seront sélectionnées à partir d'un produit de leucaphérèse à grand volume à l'état d'équilibre provenant d'un donneur incompatible avec le ligand KIR approprié.
Les paires donneur-receveur seront sélectionnées sur la base des ligands KIR connus.
En particulier, les donneurs haploidentiques seront inclus s'ils présentent au moins un mésappariement d'allèles à un locus de classe I parmi les suivants : allèles HLA-C avec Asn77-Lys80, allèles HLA-C avec Ser77-Asn80, allèles HLA-Bw4.
L'enrichissement immunomagnétique des cellules NK suivra deux étapes ultérieures : 1) l'épuisement des cellules T CD3+ suivi de 2) la sélection positive des cellules NK CD56+.
Les cellules T CD3+ contaminantes seront soigneusement évaluées.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Lorsque des cellules NK précédemment cryproservées sont encore disponibles, d'autres réinfusions peuvent être effectuées, selon l'évaluation de PI.
Le nombre de cellules NK restantes doit être suffisant pour la réinjection d'au moins la dose minimale de cellules (106/kg).
Au moins deux mois doivent s'écouler entre deux procédures de perfusion consécutives.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
15
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bo
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Bologna, Bo, Italie, 40138
- Recrutement
- Institute of Hematology "L. & A. Seragnoli"
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé.
- Statut de performance ≥ 70 % (score de Karnofsky) ou ≤ 2 (OMS).
- Âge supérieur à 18 ans.
- Disponibilité d'un donneur haploidentique incompatible KIR.
- Fonction rénale (créatinine sérique < 2 mg/dl), pulmonaire (Sat O2 ≥ 96 %) et hépatique (ALT/AST < 2,5 x N) adéquate.
- Les patients inclus dans le protocole doivent avoir un greffon autologue cryoconservé pour être réinfusé en cas de myélosuppression sévère induite par des cellules NK haploidentiques. Des cellules de secours seront réinjectées en cas d'ANC < 0,5 x 109/L à J+40 à partir du début du régime immunosuppresseur.
Critère d'exclusion:
- Âge < 18.
- Les personnes incapables de donner un consentement éclairé.
- La séropositivité.
- Positivité VHC avec charge virale élevée.
- Dommages organiques intercurrents ou problèmes médicaux qui interféreraient avec le traitement.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Infection non contrôlée en cours.
- Absence de disponibilité d'une greffe de cellules souches autologues cryoconservées à réinjecter en cas de myélosuppression sévère.
- Signes ou symptômes de rétention d'eau (par ex. épanchement pleural)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: NK
patient traité selon le protocole
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Perfusion de cellules NK après chimiothérapie immunosuppressive
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluer la faisabilité de la sélection et de la réinfusion de 5x10E6 cellules tueuses naturelles (NK) haploidentiques/Kg de poids corporel (dose cible de cellules) chez au moins 40 % des patients adultes atteints de leucémie myéloblastique aiguë (LMA) active entrant dans l'étude
Délai: tous les 6 mois
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tous les 6 mois
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Évaluer la faisabilité de la réinfusion de la dose cellulaire minimale acceptée (1x10E6 cellules NK haploidentiques/Kg) chez tous les patients inclus dans le protocole
Délai: tous les 6 mois
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tous les 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Évaluer le microchimérisme des patients atteints de LAM recevant des cellules NK humaines haploidentiques pour l'immunothérapie adoptive
Délai: tous les 6 mois
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tous les 6 mois
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Évaluer, in vitro et in vivo, l'activité antitumorale des cellules NK haploidentiques infusées chez des patients atteints de LAM
Délai: tous les 6 mois
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tous les 6 mois
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Évaluer le pourcentage de patients entrant en rémission complète (RC) après la réinfusion de cellules NK haploidentiques hautement purifiées
Délai: tous les 6 mois
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tous les 6 mois
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Évaluer la survie sans maladie et globale des patients atteints de LAM perfusés avec des cellules NK haploidentiques
Délai: tous les 6 mois
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tous les 6 mois
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Évaluer l'innocuité de la perfusion de cellules NK haploidentiques, après une chimiothérapie immunosuppressive, considérée comme l'incidence des événements indésirables (gradués selon l'OMS) et les valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives après la réinjection
Délai: tous les 6 mois
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tous les 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Ruggeri L, Capanni M, Urbani E, Perruccio K, Shlomchik WD, Tosti A, Posati S, Rogaia D, Frassoni F, Aversa F, Martelli MF, Velardi A. Effectiveness of donor natural killer cell alloreactivity in mismatched hematopoietic transplants. Science. 2002 Mar 15;295(5562):2097-100. doi: 10.1126/science.1068440.
- Curti A, Ruggeri L, D'Addio A, Bontadini A, Dan E, Motta MR, Trabanelli S, Giudice V, Urbani E, Martinelli G, Paolini S, Fruet F, Isidori A, Parisi S, Bandini G, Baccarani M, Velardi A, Lemoli RM. Successful transfer of alloreactive haploidentical KIR ligand-mismatched natural killer cells after infusion in elderly high risk acute myeloid leukemia patients. Blood. 2011 Sep 22;118(12):3273-9. doi: 10.1182/blood-2011-01-329508. Epub 2011 Jul 25.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2005
Achèvement primaire (Anticipé)
1 décembre 2009
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2009
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 novembre 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 novembre 2008
Première publication (Estimation)
1 décembre 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
24 septembre 2009
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 septembre 2009
Dernière vérification
1 septembre 2009
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NK TRIAL
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