結核性心膜炎におけるプレドニゾロンとマイコバクテリウムの併用療法と免疫療法の試験 (IMPI)

研究提案の概要 結核性心膜炎は、結核菌による最も深刻な感染形態の 1 つであり、抗結核化学療法にもかかわらず、罹患者のほぼ半数が死亡または心臓障害を引き起こします。 結核性心膜炎における炎症反応の減弱は、心タンポナーデおよび心膜収縮の可能性を減少させることにより転帰を改善する可能性があります。 結核性心膜炎に対するコルチコステロイドのすべてのランダム化比較試験のメタアナリシスは、死亡率の減少傾向を示しましたが、研究は小さすぎて生存への影響を確認できませんでした. コルチコステロイドが、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染した患者の日和見感染症および癌の頻度を増加させる可能性があるという懸念が残っています。 補助ステロイドに関する有望ではあるが決定的ではない証拠に加えて、免疫療法によるマイコバクテリウムの反復投与が肺外結核に関連する炎症を軽減し、HIVに感染した人々のCD4細胞数を増加させる可能性があることを示唆する予備的な証拠があります. これらの初期の観察結果は、死亡率というハード エンドポイントを使用した大規模な無作為化試験で検証される必要があります。

アフリカにおける心膜炎管理の調査 (IMPI [ズールー族の戦士の場合は「ee-mp-ee」と発音]) 試験では、結核心膜患者 1,400 人を対象に経口プレドニゾロンまたはプラセボ、抗酸菌と免疫療法またはプラセボの有効性と安全性を評価します浸出液。 この試験では、サハラ以南のアフリカで結核性心膜炎患者を対象に大規模な多施設臨床試験を実施する可能性も判断します。

仮説: 結核性心膜炎が疑われる患者を補助的な経口プレドニゾロンに 6 週間無作為に割り付けた場合、プラセボと比較して死亡率が 30% 低下し、マイコバクテリウム w 注射に無作為に割り付けた患者を 6 か月間プラセボと比較して生存率が向上すると仮定します。

目的: IMPI 試験の主な目的は次のとおりです。プレドニゾロンとマイコバクテリウムと免疫療法の同時投与の安全性と相互作用効果 c) サハラ以南のアフリカで結核性心嚢液貯留患者を対象に研究を実施する可能性を実証し、本格的な研究を実施するためのインフラを確立する最初の 200 人の参加者の内部パイロット段階での IMPI トライアル。

内部パイロット段階が肯定的である場合、すべての患者は本格的な IMPI 試験にロールオーバーされます。 死亡の最初の発生は、本格的な試験の結果の推定を改善するために記録されます。 本格的な試験の副次的な結果には、1) 収縮、2) 心嚢穿刺を必要とする心タンポナーデの発生率、3) 心嚢液貯留の解消率、4) 機能クラスの改善が含まれます。

研究デザイン: IMPI は、ケニア、マラウイ、モザンビーク、ナイジェリア、シエラレオネ、南アフリカ、ウガンダ、ジンバブエの複数のセンターから 1400 人の患者を登録する無作為化二重盲検プラセボ対照 2x2 要因パイロット試験です。 選択基準を満たす結核性心膜炎患者は、無作為に経口プレドニゾロンまたはプラセボを 6 週間投与し、マイコバクテリウム w 注射またはプラセボを 6 か月間投与するように割り当てられます。 患者は、介入期間中 (2、4、6 週、および 3 および 6 か月) 綿密に追跡されます。 その後、最大2年間、6か月ごとのフォローアップが行われます。 1,400 人の患者の募集は 54 か月にわたって行われ、試験で募集された最後の参加者の追跡期間は最低 6 か月です。 マクマスター大学の人口健康研究所は、南アフリカのケープタウンにあるグルート シューア病院の医学部にある IMPI プロジェクト オフィスと協力して、この研究を管理および調整します。