Studie doplňkové imunoterapie prednisolonem a Mycobacterium w u tuberkulózní perikarditidy (IMPI)

Shrnutí návrhu výzkumu Tuberkulózní perikarditida je jednou z nejzávažnějších forem infekce Mycobacterium tuberculosis, která i přes antituberkulózní chemoterapii způsobuje smrt nebo srdeční postižení téměř u poloviny postižených. Útlum zánětlivé odpovědi u tuberkulózní perikarditidy může zlepšit výsledek snížením pravděpodobnosti srdeční tamponády a perikardiální konstrikce. Metaanalýza všech randomizovaných kontrolovaných studií s kortikosteroidy pro tuberkulózní perikarditidu ukázala trend ke snížení mortality, ale studie byly příliš malé na to, aby potvrdily jakýkoli účinek na přežití. Přetrvává obava, že kortikosteroidy mohou zvýšit frekvenci oportunních infekcí a rakoviny u pacientů infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV). Kromě slibných, ale neprůkazných důkazů o doplňkových steroidech existují předběžné důkazy naznačující, že opakované dávky imunoterapie Mycobacterium w mohou snížit zánět spojený s extrapulmonální tuberkulózou a zvýšit počet buněk CD4 u lidí infikovaných HIV. Tato časná pozorování zbývá otestovat ve velké randomizované studii s tvrdým koncovým bodem mortality.

Studie Investigation of Management of Pericarditis in Africa (IMPI [vyslovováno jako „ee-mp-ee“, pro válečníky Zulu]) posoudí účinnost a bezpečnost perorálního prednisolonu nebo placeba a imunoterapie Mycobacterium w nebo placeba u 1400 pacientů s tuberkulózním perikardiálním onemocněním výpotek. Tato studie také určí proveditelnost provedení rozsáhlé multicentrické klinické studie u pacientů s tuberkulózní perikarditidou v subsaharské Africe.

Hypotéza: Předpokládáme, že pacienti s podezřením na tuberkulózní perikarditidu randomizovaní k doplňkové perorální léčbě prednisolonem po dobu 6 týdnů budou mít 30% snížení mortality ve srovnání s placebem a že pacienti randomizovaní do injekcí Mycobacterium w po dobu 6 měsíců budou mít lepší přežití ve srovnání s placebem.

Cíle: Primárními cíli studie IMPI je: a) stanovit účinnost perorální imunoterapie prednisolonem a Mycobacterium w při snižování kombinovaného výsledku úmrtí, konstrikce nebo perikardiální drenáže pro srdeční tamponádu u pacientů s tuberkulózním perikardiálním výpotkem, b) posoudit bezpečnost a interaktivní účinky současného podávání prednisolonu a imunoterapie Mycobacterium w a c) prokázat proveditelnost provedení studie u pacientů s tuberkulózním perikardiálním výpotkem v subsaharské Africe a vytvořit infrastrukturu pro provádění komplexního Zkouška IMPI v interní pilotní fázi pro prvních 200 účastníků.

Pokud bude interní pilotní fáze pozitivní, budou všichni pacienti převedeni do úplné studie IMPI. První výskyt úmrtí bude zaznamenán, aby se zlepšily odhady výsledků celé studie. Sekundární výsledky úplné studie budou zahrnovat: 1) konstrikci, 2) četnost výskytu srdeční tamponády vyžadující perikardiocentézu, 3) rychlost vymizení perikardiálního výpotku, 4) zlepšení funkční třídy.

Design studie: IMPI je randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná 2x2 faktoriální pilotní studie, do které bude zařazeno 1400 pacientů z více center v Keni, Malawi, Mosambiku, Nigérii, Sierra Leone, Jižní Africe, Ugandě a Zimbabwe. Pacienti s tuberkulózní perikarditidou, kteří splňují kritéria pro zařazení, budou náhodně rozděleni do skupin, které budou dostávat perorální prednisolon nebo placebo po dobu 6 týdnů a injekci Mycobacterium w nebo placebo po dobu 6 měsíců. Pacienti budou během období intervence (v týdnech 2, 4, 6 a měsících 3 a 6) pečlivě sledováni. Poté bude následovat šestiměsíční sledování po dobu až dvou let. Nábor 1400 pacientů bude prováděn po dobu 54 měsíců, s minimální dobou sledování 6 měsíců pro poslední účastníky přijaté do studie. Výzkumný ústav zdraví populace na McMaster University bude řídit a koordinovat studii ve spolupráci s projektovou kanceláří IMPI, která se nachází na katedře medicíny, Groote Schuur Hospital, Kapské Město, Jižní Afrika.