결핵성 심낭염에서 면역요법을 이용한 Adjunctive Prednisolone과 Mycobacterium의 임상시험 (IMPI)

연구 제안 요약 결핵성 심낭염은 Mycobacterium tuberculosis 감염의 가장 심각한 형태 중 하나로, 항결핵 화학요법에도 불구하고 영향을 받은 환자의 거의 절반에서 사망 또는 심장 장애를 초래합니다. 결핵성 심낭염에서 염증 반응의 감쇠는 심장 압전 및 심낭 수축의 가능성을 줄임으로써 결과를 향상시킬 수 있습니다. 결핵성 심낭염에 대한 코르티코스테로이드의 모든 무작위 대조 임상시험에 대한 메타 분석에서 사망률 감소 경향이 나타났지만 연구 규모가 너무 작아 생존에 미치는 영향을 확인할 수 없었습니다. 코르티코스테로이드가 인간 면역 결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자의 기회 감염 및 암의 빈도를 증가시킬 수 있다는 우려가 남아 있습니다. 보조 스테로이드에 대한 유망하지만 결정적이지 않은 증거 외에도 Mycobacterium w 면역 요법의 반복 투여가 폐외 결핵과 관련된 염증을 감소시키고 HIV에 감염된 사람들의 CD4 세포 수를 증가시킬 수 있음을 시사하는 예비 증거가 있습니다. 이러한 초기 관찰 결과는 하드 엔드포인트 사망률이 있는 대규모 무작위 시험에서 테스트되어야 합니다.

아프리카의 심낭염 관리에 대한 조사(IMPI[줄루족 전사의 경우 'ee-mp-ee'로 발음]) 임상시험에서 결핵성 심낭염 환자 1400명을 대상으로 경구용 프레드니솔론 또는 위약과 Mycobacterium w 면역요법 또는 위약의 효과와 안전성을 평가합니다. 유출. 이 시험은 또한 사하라 사막 이남 아프리카에서 결핵성 심낭염 환자를 대상으로 대규모 다기관 임상 시험 수행 가능성을 결정할 것입니다.

가설: 우리는 6주 동안 보조 경구 프레드니솔론으로 무작위 배정된 결핵성 심낭염이 의심되는 환자가 위약에 비해 사망률이 30% 감소하고 6개월 동안 마이코박테리움 w 주사로 무작위 배정된 환자가 위약에 비해 더 나은 생존을 가질 것이라는 가설을 세웁니다.

목적: IMPI 시험의 주요 목적은 다음과 같습니다. a) 결핵성 심낭 삼출액이 있는 환자의 심장 압전으로 인한 사망, 협착 또는 심낭 배액의 복합적인 결과를 감소시키는 데 있어 경구 프레드니솔론 및 마이코박테리움 w 면역 요법의 효과를 결정하기 위해, b) 평가하기 위해 프레드니솔론과 Mycobacterium w 면역요법 병용의 안전성과 상호작용 효과, c) 사하라 사막 이남 아프리카에서 결핵성 심낭 삼출액 환자를 대상으로 연구 수행 가능성을 입증하고, 본격 임상 수행을 위한 인프라 구축 최초 200명의 참가자를 대상으로 한 내부 파일럿 단계의 IMPI 시험.

내부 파일럿 단계가 양성이면 모든 환자가 전체 규모의 IMPI 시험으로 롤오버됩니다. 전체 규모 시험의 결과 추정치를 개선하기 위해 사망의 첫 번째 발생이 기록됩니다. 본격적인 시험의 2차 결과에는 1) 협착, 2) 심낭천자가 필요한 심장 눌림 발생률, 3) 심낭삼출액의 소실률, 4) 기능적 등급의 개선이 포함됩니다.

연구 설계: IMPI는 케냐, 말라위, 모잠비크, 나이지리아, 시에라리온, 남아프리카 공화국, 우간다 및 짐바브웨의 여러 센터에서 1400명의 환자를 등록하는 무작위 이중 맹검 위약 대조 2x2 요인 파일럿 시험입니다. 포함 기준을 충족하는 결핵성 심낭염 환자는 6주 동안 경구 프레드니솔론 또는 위약을 투여받고 6개월 동안 Mycobacterium w 주사 또는 위약을 받도록 무작위로 배정됩니다. 개입 기간(2주, 4주, 6주 및 3개월 및 6개월) 동안 환자를 면밀히 추적할 것입니다. 이후 6개월마다 후속 조치가 최대 2년 동안 수행됩니다. 1400명의 환자 모집은 54개월에 걸쳐 수행되며 임상시험에 모집된 마지막 참가자에 대한 최소 추적 기간은 6개월입니다. McMaster University의 인구 건강 연구소는 남아프리카 케이프 타운의 Groote Schuur 병원 의학과에 위치한 IMPI 프로젝트 사무소와 협력하여 연구를 관리하고 조정할 것입니다.